Medicamentos: Bula Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

Laboratório: Eurofarma Laboratórios S.A.

O que é Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

O medicamento piperacilina sódica + tazobactam sódico é indicado para o tratamento das seguintes infecções bacterianas: Pessoas adultas 1. Infecções do aparelho respiratório inferior (pneumonias). 2. Infecções das vias urinárias (complicada ou não complicada). 3. Infecções intra-abdominais. 4. Infecções da pele e tecidos moles. 5. Infecção generalizada bacteriana. 6. Infecções ginecológicas, incluindo infecção da parede interna do útero no pós-parto e doença inflamatória do aparelho reprodutor feminino. 7. Infecções neutropênicas febris, em associação a um antibiótico aminoglicosídeo. 8. Infecções dos ossos e articulações. 9. Infecções polimicrobianas (mais de um microrganismo causador). Crianças 1. Infecções febris em pacientes pediátricos, que apresentem baixa quantidade de células sanguíneas responsáveis pela defesa do organismo (neutrófilos) em associação a um aminoglicosídeo (classe de antibiótico como amicacina). 2. Infecções intra-abdominais em crianças com 2 anos ou mais. Piperacilina sódica + tazobactam é indicado para garantir ampla cobertura e mantê-lo eficaz em debelar as infecções causadas pelas bactérias sensíveis ao medicamento. Converse com o seu médico e se oriente para que tipo de infecção você está recebendo esse medicamento.

Antes de tomar Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

Antes do início do tratamento com Piperacilina sódica + tazobactam sódico, seu médico deve questioná-lo se você já teve alguma vez qualquer tipo de reação alérgica a algum medicamento, pois reações alérgicas podem acontecer e essas reações são mais comuns em pessoas com história de alergia a vários tipos de alérgenos, incluindo medicamentos. Ocorreram hemorragias (sangramento) em alguns pacientes tratados com antibióticos beta-lactâmicos (classe de medicamento do Piperacilina sódica + tazobactam sódico). Essas reações são, às vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulação (capacidade do organismo de parar um sangramento). Se essas reações ocorrerem, o médico deve ser informado. Leucopenia (redução de células de defesa no sangue) e neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado. Converse com seu médico sobre essas situações. Como em qualquer outro tratamento com penicilina (tipo de antibiótico como o Piperacilina sódica + tazobactam sódico), complicações neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas doses são administradas, especialmente em pacientes com insuficiência renal. Como qualquer outro antibiótico, o uso dessa droga pode resultar em um aumento do crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção, medidas apropriadas devem ser tomadas. Embora Piperacilina sódica + tazobactam sódico possua características de baixa toxicidade do grupo das penicilinas, recomenda-se fazer exames periódicos para a avaliação das funções orgânicas dos rins, fígado e medula óssea quando o medicamento for usado por tempo prolongado. Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de microrganismos resistentes, que podem causar superinfecções, principalmente durante tratamento prolongado. Poderá ser necessário efetuar acompanhamento microbiológico a fim de detectar qualquer superinfecção importante. Caso isto ocorra, seu médico estará tomando as medidas necessárias para controlar esta superinfecção. Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa (principalmente em pacientes com insuficiência renal), podem ocorrer excitabilidade neuromuscular (espécies de tremores) ou convulsões. Como com outras penicilinas semi-sintéticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com um aumento na incidência de febre e vermelhidão em pacientes com fibrose cística. Este produto pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente, portanto, isto deve ser considerado caso o paciente necessite de restrição de sal em sua dieta (como em pacientes hipertensos, por exemplo). Também pode ocorrer diminuição de potássio em pacientes com baixas reservas de potássio ou que recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de potássio; recomenda-se a determinação periódica de eletrólitos nesses pacientes. Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 2 RDC Nº 47 de 08/09/2009 O uso de antibióticos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorreia pode mascarar ou atrasar os sintomas iniciais da sífilis. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorreia também devem ser avaliados para sífilis. Converse com seu médico em caso de qualquer lesão suspeita de alguma dessas doenças. Reações cutâneas graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, tem sido relatadas em pacientes recebendo Piperacilina sódica + tazobactam sódico. Se você desenvolver erupções cutâneas, o médico deverá ser informado. Antes de iniciar o tratamento com Piperacilina sódica + tazobactam sódico você deve informar ao seu médico se tiver ou estiver em uma das seguintes condições: insuficiência renal, gravidez e lactação. Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do medicamento sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Gravidez Piperacilina sódica + tazobactam sódico atravessa a placenta. Mulheres grávidas devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto. Lactação Piperacilina sódica + tazobactam sódico é excretado em baixas concentrações no leite materno. As mulheres lactantes devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e à criança. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista. Interações Medicamentosas Informe ao seu médico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com o piperacilina sódica + tazobactam sódico. Interações com Testes Laboratoriais Piperacilina sódica + tazobactam sódico pode interferir com resultados de alguns exames laboratoriais. Converse com o seu médico sobre essa situação. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como tomar Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é um pó branco, solto, contido em frasco ampola incolor livre de contaminação visível que deve ser reconstituído antes de sua aplicação. Piperacilina sódica + tazobactam sódico é para ser usado injetável, por via intravenosa. Deve ser utilizado em ambiente apropriado, manipulado por pessoal da área de saúde e sob recomendação do médico prescritor. INSTRUÇÕES PARA RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO PARA USO INTRAVENOSO Piperacilina sódica + tazobactam sódico deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p.ex., de 20-30 minutos). Duração do Tratamento A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infecção e nos progressos clínico e bacteriológico do paciente. Injeção Endovenosa Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatíveis para reconstituição. Agitar até dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituição geralmente ocorre dentro de 5 a 10 minutos. Frasco-ampola (Piperacilina sódica + tazobactam sódico) Volume do diluente a adicionado ao frascoampola 2,25g (2g/0.25g) 4,50g (4g/0.50g) ser 10ml 20ml Após a reconstituição de piperacilina sódica + tazobactam sódico 2,25 g com 10 mL de diluente, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco. Da mesma forma, após a adição de 20 mL de diluente para reconstituição de piperacilina sódica + tazobactam sódico 4,5 g espera-se um volume final aproximado de 23 mL. As soluções sabidamente compatíveis com piperacilina sódica + tazobactam sódico contendo EDTA para reconstituição são: solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica) água estéril para injeção solução glicosada a 5% (solução de dextrose a 5%) solução fisiológica bacteriostática/parabenos água bacteriostática/parabenos solução fisiológica bacteriostática/álcool benzílico água bacteriostática/álcool benzílico Infusão Endovenosa Cada frasco-ampola de piperacilina sódica + tazobactam sódico 2,25 g deverá ser reconstituído com 10 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco. Cada frasco-ampola de piperacilina sódica + tazobactam sódico 4,5 g deverá ser reconstituído com 20 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 23 mL de solução dentro do frasco. Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 4 RDC Nº 47 de 08/09/2009 A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstituído como recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecerá a quantidade prevista de piperacilina e tazobactam. A solução de piperacilina sódica + tazobactam sódico contendo EDTA reconstituída pode ainda ser diluída ao volume desejado (p. ex., de 50 mL a 150 mL) com um dos solventes compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir: solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica) água estéril para injeção* solução glicosada a 5% (solução de dextrose a 5%) dextrano a 6% em solução fisiológica injeção de Ringer Lactato solução de Hartmann´s acetato de Ringer acetato/malato de Ringer * Volume máximo recomendado de água estéril para injeção por dose é 50 mL. Antes de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico, deve-se ler com atenção o item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. Converse com o seu médico a respeito desses itens. POSOLOGIA Adultos e Crianças Acima de 12 Anos Em geral, a dose diária total recomendada é de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos em doses a cada 6 ou 8 horas. Podem ser usadas doses tão elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infecções graves. Neutropenia Pediátrica Em crianças com função renal normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo. Em crianças com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo. Infecções Intra-Abdominais Pediátricas Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40 kg e função renal normal, a dose recomendada é de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam). Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40 kg e função renal normal, seguir a orientação posológica para adultos. Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias, considerando que a administração da dose continue por, no mínimo, 48 horas após a resolução dos sinais clínicos e sintomas. Uso em Pacientes Idosos Piperacilina sódica + tazobactam sódico pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, à exceção dos casos de insuficiência renal (ver abaixo). Uso em Pacientes com Insuficiência Renal Em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise, as doses intravenosas e os intervalos entre as doses devem ser ajustados para o grau de insuficiência renal. As doses diárias recomendadas são as seguintes: Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfunção renal Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 5 RDC Nº 47 de 08/09/2009 Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose Recomendada piperacilina/tazobactam** maior que 40 Não é necessário nenhum ajuste 20 40 12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 8 horas menor que 20 de 8 g/1 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 12 horas *Exame para medir a função renal **Piperacilina sódica + tazobactam sódico Para pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é 8 g/1 g de piperacilina sódica + tazobactam sódico. Além disso, uma vez que a hemodiálise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de piperacilina sódica + tazobactam sódico deve ser administrada após cada sessão de diálise. Para pacientes com insuficiência renal e hepática (insuficiência da função do fígado), medidas dos níveis séricos (sanguíneos) de piperacilina sódica + tazobactam sódico, quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o ajuste de dose. Insuficiência Renal em Crianças Pesando Menos que 50 kg Para crianças pesando menos de 50 kg, com insuficiência renal, a dosagem endovenosa deverá ser ajustada até o grau da insuficiência renal conforme indicado a seguir: Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose Recomendada de piperacilina/tazobactam** 40-80 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 6 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 8 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a ada 12 horas. 20 40 menor que 20 *Exame para medir a função renal **Piperacilina sódica + tazobactam sódico Para crianças pesando menos de 50 kg, submetidas à hemodiálise, a dose recomendada é de 45 mg/kg a cada 8 horas. Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática Não é necessário ajustar a dose de piperacilina sódica + tazobactam sódico em pacientes com doença hepática. Administração Concomitante de Piperacilina sódica + tazobactam sódico com Aminoglicosídeos Devido à inativação in vitro (fora do corpo humano) do aminoglicosídeo pelos antibióticos betalactâmicos (classe de antibiótico do piperacilina sódica + tazobactam sódico), recomenda-se que o piperacilina sódica + tazobactam sódico e o aminoglicosídeo sejam administrados separadamente. Piperacilina sódica + tazobactam sódico e o aminoglicosídeo devem ser reconstituídos e diluídos separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosídeos é indicada (ver Incompatibilidades Farmacêuticas). Nas circunstâncias em que houver preferência da administração concomitante, a formulação de piperacilina sódica + tazobactam sódico contendo EDTA fornecida em frascos-ampolas é compatível para administração concomitante simultânea via infusão por equipo em Y, apenas com os seguintes aminoglicosídeos e nas seguintes condições: Aminoglicosídeo Dose de Piperacilina sódica + tazobactam Volume do Diluente da Dose de Piperacilina piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Intervalo de Diluentes Concentração do Aceitáveis Aminoglicosídeo Essa versão não altera nenhuma anterior Página 6 RDC Nº 47 de 08/09/2009 sódico (g) amicacina sódica + tazobactam sódico (mL) (mg/mL) 2,25; 3,375; 4,5 50, 100, 150 1,75 - 7,5 cloreto de sódio 0,9% ou dextrose 5% gentamicina 2,25; 3,375; 4,5 50, 100, 150 0,7 - 3,32 cloreto de sódio 0,9% ou dextrose 5% A dose do aminoglicosídeo deve se basear no peso do paciente, no status da infecção (séria ou potencialmente fatal) e na função renal (depuração de creatinina). A compatibilidade do piperacilina sódica + tazobactam sódico com outros aminoglicosídeos não foi estabelecida. Apenas a concentração e os diluentes da amicacina e da gentamicina com as doses de piperacilina sódica + tazobactam sódico apresentadas na tabela acima foram estabelecidas como compatíveis para administração concomitante por infusão em equipo em Y. A administração concomitante simultânea via equipo em Y de qualquer maneira diferente da mencionada acima pode resultar em inativação do aminoglicosídeo pelo piperacilina sódica + tazobactam sódico. Incompatibilidades Farmacêuticas Sempre que piperacilina sódica + tazobactam sódico for utilizado concomitantemente a outro antibiótico (p. ex., aminoglicosídeos, que não amicacina e gentamicina nas especificações recomendadas), os medicamentos devem ser administrados separadamente. A mistura de piperacilina sódica + tazobactam sódico com um aminoglicosídeo in vitro pode inativar consideravelmente o aminoglicosídeo (ver POSOLOGIA). Piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou no mesmo frasco de infusão, pois ainda não foi estabelecida a compatibilidade. Devido à instabilidade química, piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser usado em soluções que contenham somente bicarbonato de sódio. Piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de albumina. Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não usadas deverão ser descartadas. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Possíveis reações adversas Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

Os seguintes eventos e frequências são relatados com o uso de piperacilina sódica + tazobactam sódico: Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, náusea (enjôo), vômito e erupções (lesões) na pele. Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 7 RDC Nº 47 de 08/09/2009 Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): superinfecção (infecção sobreposta ao quadro inicial em decorrência do tratamento com antibióticos) por candidíase, leucopenia (redução das células de defesa no sangue), neutropenia (diminuição de um tipo de célula de defesa no sangue: neutrófilos), trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas), reação de hipersensibilidade, cefaleia (dor de cabeça), insônia, hipotensão (pressão baixa), flebite (inflamação da veia), tromboflebite (inflamação da veia com formação de coágulos), constipação (prisão de ventre), dispepsia (má digestão), icterícia (coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares), estomatite (inflamação da mucosa da boca), alanina aminotransferase elevada (ALT ou TGP: enzima do fígado), aspartato aminotransferase elevada (AST ou TGO: enzima do fígado), prurido (coceira), urticária (alergia da pele), creatinina sanguínea elevada (substância eliminada pela urina cujo aumento no sangue indica que há algum problema no funcionamento dos rins), febre e reação no local da administração. Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas no sangue: hemácias), manifestações hemorrágicas (incluindo púrpura cor vermelha ou arroxeada na pele, epistaxe sangramento nasal, prolongamento do tempo de sangramento), eosinofilia (aumento do número de um tipo de célula de defesa do sangue chamado eosinófilo), anemia hemolítica (diminuição do número de glóbulos vermelhos por destruição dos mesmos), reação anafilática/anafilactoide (reação alérgica grave, incluindo choque), rubor (vermelhidão na pele), dor abdominal, colite pseudomembranosa (infecção do intestino por bactéria da espécie C. dificille), bilirrubina elevada (substância resultante da destruição e metabolização da célula sanguínea), fosfatase alcalina sanguínea elevada (enzima encontrada em diversos órgãos e tecidos), gama-glutamiltransferase elevada (tipo de enzima principalmente do fígado), hepatite (inflamação do fígado), dermatite bolhosa (inflamação da pele com presença de bolhas), eritema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações em todo o corpo), nefrite intersticial (tipo de inflamação nos rins), insuficiência renal (diminuição da função renal), artralgia (dor nas articulações) e calafrios. Reação Muito Rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): agranulocitose (ausência de células de defesa: neutrófilos, basófilos e eosinófilos), teste direto de Coombs positivo (exame realizado para avaliar a presença de anticorpos nos glóbulos vermelhos do sangue), pancitopenia (diminuição de todas as células do sangue), prolongamento do tempo da tromboplastina parcial (resultado de exame que indica diminuição na velocidade de coagulação do sangue), prolongamento do tempo da protrombina (resultado de exame que indica diminuição no tempo de coagulação do sangue), trombocitose (aumento da quantidade de plaquetas célula de coagulação no sangue acima do normal), albumina (tipo de proteína) sanguínea diminuída, glicemia (taxa de glicose no sangue) baixa, diminuição das proteínas totais no sangue, hipocalemia (potássio sanguineo baixo), síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica grave com bolhas na pele e mucosas), necrólise epidérmica tóxica (descamação grave da camada superior da pele) e ureia elevada. Reação Desconhecida (a frequência não pode ser precisamente estimada a partir de estudos clínicos): mialgia (dor muscular). O tratamento com piperacilina está associado ao aumento da incidência de febre e erupções cutâneas em pacientes com fibrose cística (doença genética que afeta principalmente o sistema respiratório). Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular (espécie de tremores) ou convulsões se forem administradas doses acima das recomendadas por via intravenosa (particularmente na presença de insuficiência renal). M.S.: 1.0043.0810 Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró CRF-SP 19.258 Fabricado por : Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 8 RDC Nº 47 de 08/09/2009 MOMENTA FARMACÊUTICA LTDA. Rua Enéias Luis Carlos Barbantini, 216 São Paulo-SP Registrado por: EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP CNPJ 61.190.096/0001-92 Indústria Brasileira

Conservação Piperacilina sódica + tazobactam sódico Eurofarma

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) antes da reconstituição. Proteger da luz e umidade. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo (reconstituição), manter em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) por 24 horas ou manter sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC) por 48 horas. Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não utilizadas deverão ser descartadas. Piperacilina sódica + tazobactam sódico é um pó branco, solto, contido em frasco ampola incolor livre de contaminação visível. Após reconstituição, Piperacilina sódica + tazobactam sódico apresenta-se como uma solução Solução límpida identa de partículas ou fibras. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Essa versão não altera nenhuma anterior piperacilina+tazobactam_Paciente_Bula_RDC47_versão_01 26/11/2013 Página 3 RDC Nº 47 de 08/09/2009
Você tem dúvidas sobre saúde?

200 / 200

O número mínimo de caracteres para postar sua pergunta é: 15.

Lembre-se
  • Seja breve e claro
  • Sua pergunta será anônima.
  • Em caso de urgência entre em contato diretamente com seu médico.