Bula Reyataz

REYATAZ é indicado em combinação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV. A eficácia de REYATAZ é baseada na análise do nível de replicação do HIV no sangue e na contagem de linfocitos CD4+ de estudos em pacientes sem e com tratamento anterior com antirretrovirais. REYATAZ deverá ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial.

Medicamentosas). Pele ou olhos amarelados Estes efeitos podem ocorrer devido ao aumento do nível de bilirrubina no sangue (a bilirrubina é feita pelo fígado). Embora não sejam prejudiciais ao fígado, pele ou olhos, informe imediatamente ao seu médico se sua pele ou a parte branca de seus olhos ficarem amareladas. Rash (erupção) Erupção cutânea leve (vermelhidão e coceira), sem outros sintomas, algumas vezes ocorrem em pacientes que tomam REYATAZ, na maioria das vezes nas primeiras semanas de uso do medicamento. As erupções desaparecem dentro de 2 semanas sem qualquer alteração no tratamento. Informe ao seu médico a ocorrência de erupção cutânea. Erupção cutânea grave: erupção cutânea pode ocorrer em associação com outros sintomas que podem ser graves e potencialmente levar à morte. Se você apresentar erupção cutânea com qualquer um dos seguintes sintomas a seguir, interrompa o uso de REYATAZ e entre em contato com seu médico imediatamente: falta de ar, mal estar generalizado ou sintomas de gripe, febre, dores musculares e articulares, conjuntivite, bolhas, feridas na boca e inchaço no rosto. BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 2 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Insuficiência ou falência hepática e toxicidade hepática O atazanavir é principalmente metabolizado pelo fígado, portanto, deve-se ter cuidado quando da administração deste fármaco a pacientes com insuficiência hepática, uma vez que pode haver aumento das concentrações de atazanavir (vide 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Pacientes com Insuficiência Hepática). Pacientes coinfectados por hepatite B ou C viral ou com elevações marcantes de transaminases (enzimas do fígado), que ocorreram antes do tratamento, podem estar sujeitos a um maior risco de desenvolvimento de elevação de transaminases ou descompensação hepática. Nefrolitíase e Colelitíase (cálculos ou pedras nos rins) Casos de nefrolitíase e/ou colelitíase foram relatados no período pós-comercialização em pacientes portadores de HIV recebendo terapia com atazanavir. Alguns pacientes necessitaram de internação para tratamento adicional e alguns tiveram complicações. Se sinais ou sintomas de nefrolitíase e/ou colelitíase ocorrerem, interrupção temporária ou descontinuação da terapia deve ser considerada. Hemofilia Alguns pacientes com hemofilia apresentam aumento de problemas de sangramentos quando tratados com inibidores de protease como REYATAZ. Redistribuição de gordura A redistribuição / acúmulo de gordura corporal, incluindo obesidade, aumento da gordura dorsocervical (corcunda-de-búfalo), perda de gordura periférica e na face, alargamento peitoral e aparência cushingoide, foram observados em pacientes que recebem terapia antirretroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo destes eventos são atualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi estabelecida. Síndrome de reconstituição imune Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV (AIDS) e histórico de infecções oportunistas, sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores podem ocorrer logo após o início do tratamento anti-HIV, incluindo REYATAZ. As doenças autoimunes também podem ocorrer após diversos meses do início do tratamento. Gravidez Se você estiver grávida ou planeja engravidar, o uso de REYATAZ durante a gravidez não foi associado com um aumento de defeitos congênitos. Mulheres grávidas apresentaram efeitos colaterais graves quando tomaram REYATAZ com outros medicamentos para tratar o HIV, chamados análogos de nucleosídeos. Seu médico decidirá se REYATAZ é adequado para você. Após o nascimento, se a pele ou a parte branca dos olhos do bebê ficarem amareladas, o médico deverá ser comunicado. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Amamentação Você não deve amamentar se você for HIV-positivo porque existe a possibilidade de transmitir o HIV para o seu bebê. Além disso, não é conhecido se REYATAZ pode passar para o leite materno e se ele pode prejudicar seu bebê. Medidas de higiene Este medicamento não cura a infecção pelo HIV ou AIDS. Pacientes podem continuar a adquirir infecções oportunistas ou outras condições associadas à infecção pelo HIV. Infecções oportunistas são aquelas que se desenvolvem porque a imunidade (sistema de defesa do seu organismo) está baixa. Portanto, você deve permanecer sob contínua supervisão médica. REYATAZ não reduz a possibilidade de transmitir o HIV para outras pessoas através do contato sexual, compartilhamento de agulhas, ou BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 3 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. exposição ao seu sangue. Para a sua saúde e de outros, é importante sempre praticar sexo seguro, utilizando preservativo ou outro tipo de barreira para diminuir a chance de contato com o esperma, secreções vaginais ou sangue. Nunca use ou compartilhe seringas contaminadas. Uso pediátrico REYATAZ não deve ser administrado em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade. Para informações sobre a dose recomendada em pacientes pediátricos maiores que 6 anos de idade vide

REYATAZ cápsulas deve ser administrado com alimentos. Pacientes adultos: A dose oral recomendada de REYATAZ é a seguinte: - Pacientes sem Tratamento Prévio: - REYATAZ 300 mg uma vez ao dia mais ritonavir 100 mg uma vez ao dia concomitantemente com alimentos. Caso haja dificuldade para engolir a cápsula de 300 mg, 2 cápsulas de 150 mg poderão ser utilizadas, uma seguida da outra, mantendo-se a dose de 300 mg uma vez ao dia. OU - REYATAZ 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) deve ser administrado uma vez ao dia concomitantemente com alimentos. 6 BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. - Pacientes com Tratamento Prévio: - REYATAZ 300 mg deve ser administrado com ritonavir 100 mg uma vez ao dia concomitantemente com alimentos. Caso haja dificuldade para engolir a cápsula de 300 mg, 2 cápsulas de 150 mg poderão ser utilizadas, uma seguida da outra, mantendo-se a dose de 300 mg uma vez ao dia. O tratamento de REYATAZ sem ritonavir não é recomendado para pacientes com tratamento prévio com falha virológica anterior. Eficácia e segurança de REYATAZ com ritonavir em doses maiores do que 100 mg uma vez ao dia não foram estabelecidas. O uso de doses maiores de ritonavir pode alterar o perfil de segurança de atazanavir (efeitos cardíacos, hiperbilirrubinemia) e, portanto, não é recomendado. Para medicamentos e outros agentes retrovirais, nos quais uma modificação na dosagem pode ser apropriada, vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Interações Medicamentosas. Pacientes com Insuficiência Renal Para pacientes com insuficiência renal, incluindo aqueles com insuficiência renal severa que não sofrem hemodiálise, nenhum ajuste de dose é requerido para REYATAZ. Pacientes sem tratamento prévio que sofrem hemodiálise, devem receber 300 mg de REYATAZ com 100 mg de ritonavir. REYATAZ não deve ser administrado a pacientes com tratamento prévio para HIV com insuficiência renal severa sob hemodiálise. REYATAZ sem ritonavir não deve ser administrado em pacientes sem tratamento prévio que sofrem hemodiálise. Pacientes com Insuficiência Hepática REYATAZ deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Deve ser considerada uma redução da dose para 300 mg uma vez ao dia, em pacientes com insuficiência hepática moderada que não apresentaram falha anterior ao tratamento. REYATAZ não deve ser administrado em pacientes com insuficiência hepática grave. REYATAZ + ritonavir não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática (e não é recomendado) e devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve. REYATAZ + ritonavir não é recomendado para pacientes com insuficiência moderada a severa (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Insuficiência Hepática e Toxicidade). Pacientes Pediátricos e Adolescentes A dose diária recomendada de REYATAZ para pacientes pediátricos (6 a 18 anos de idade) é baseada no peso corporal, conforme descrito a seguir e não deve exceder a dose recomendada para pacientes adultos: - de 15 a 20 kg: REYATAZ 150 mg + ritonavir 100 mg; - de 20 a 40 kg: REYATAZ 200 mg + ritonavir 100 mg; - acima de 40 kg: REYATAZ 300 mg + ritonavir 100 mg; A dose de REYATAZ e ritonavir devem ser ingeridas ao mesmo tempo, uma vez ao dia, com alimentos. Não foi estabelecido a dose recomendada de REYATAZ nas situações a seguir: - pacientes menores de 6 anos de idade; - sem ritonavir em qualquer paciente pediátrico menor de 13 anos de idade; e - pacientes com menos que 40 kg recebendo concomitantemente tenofovir, antagonista de receptor H2 ou inibidores da bomba de prótons. Para pacientes sem tratamento prévio a partir de 13 anos de idade e no mínimo 40 kg, intolerantes a ritonavir, a dose recomendada de REYATAZ é 400 mg (sem ritonavir) uma vez ao dia, administrado com alimentos. BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 7 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Para pacientes a partir de 13 anos de idade e no mínimo 40 kg, recebendo concomitantemente tenofovir, antagonista de receptor H2 ou inibidores da bomba de protons, REYATAZ não deve ser administrado sem ritonavir. Pacientes Geriátricos Baseada em comparações farmacocinéticas, o ajuste de dose levando-se em consideração a idade não é recomendada. Gravidez Posologia durante a gravidez e o período pós-parto: REYATAZ não deve ser administrado sem ritonavir. Para pacientes grávidas, não é necessário ajuste de dose de REYATAZ, exceto, quando administrado com antagonista de receptor H2 ou tenofovir. Seu médico definirá a posologia adequada para você nestes casos. Nenhum ajuste de dose é requerido para pacientes no pós-parto. No entanto, as pacientes devem ser monitoradas para eventos adversos porque a concentração de atazanavir pode ser maior durante os 2 primeiros meses após o nascimento. Para segurança e eficácia desta apresentação, REYATAZ não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se você esqueceu de tomar REYATAZ, tome assim que possível e depois tome a próxima dose no horário habitual. No entanto, se estiver dentro de 6 horas da sua próxima dose, não tome a dose esquecida. Espere e tome a próxima dose na hora certa. Não tome duas doses de uma só vez. É importante que você não se esqueça de tomar REYATAZ ou outros medicamentos anti-HIV que você esteja utilizando. Em caso de dúvidas, procure orientação de seu médico.

REYATAZ foi avaliado para segurança e tolerabilidade em medicamentos antirretrovirais em estudos clínicos controlados REYATAZ 400 mg uma vez ao dia ou REYATAZ 300 mg uma vez ao dia. A Tabela 3 mostra os eventos adversos associados acordo com a frequência, seguindo as seguintes categorias: - terapia de combinação com outros em pacientes adultos que receberam vez ao dia com ritonavir 100 mg uma ao uso de REYATAZ, agrupados de Comum (frequente): ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento Incomum (Infrequente): ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 8 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. - Rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento Tabela 3. Frequência das reações adversas Classe de sistemas Frequência orgânicos Desordens cardíacas Eventos adversos Incomum Raro Comum Incomum Desmaio Edema, palpitação Dor de cabeça Sintomas neurológicos periféricos (dor, formigamento nas extremidades), amnésia (perda da memória), sono, tontura, rouquidão Desordens do olho Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais Comum Incomum Icterícia da esclera (cor amarelada dos olhos) Dificuldade para respirar Desordens gastrointestinais Comum Dor abdominal, diarreia, indigestão, náusea, vômito Incomum Boca seca, flatulência, gastrite, pancreatite, estomatite (inflamação da boca), afta, distensão abdominal Incomum Hematúria (sangue na urina), poliúria (aumento do volume de urina), proteinúria (proteínas na urina), nefrolitíase (cálculos ou pedras nos rins) Dor renal Rash (Erupção) Alopécia (perda de cabelo), prurido (coceira), urticária Vasodilatação, rash (erupção) vesiculo-bolhoso, eczema (irritação na pele) Desordens do sistema nervoso Desordens renais e urinárias Desordens cutâneas e subcutâneas Raro Comum Incomum Raro Desordens musculares e do tecido conjuntivo Desordens metabólicas e nutricionais Incomum Raro Incomum Artralgia (dor na articulação), atrofia muscular (emaciação ou perda de tecido muscular), mialgia (dor muscular) Miopatia (doença muscular) Anorexia (perda do apetite), aumento do apetite, redução e ganho de peso Desordens vasculares Incomum Hipertensão Desordens gerais Comum Incomum Astenia (debilidade), fadiga Dor no peito, febre, mal-estar, distúrbios da marcha Desordens do sistema imunológico Incomum Reação alérgica Desordens hepatobiliares Comum Incomum Raro Icterícia (cor amarelada da pele e mucosas) Hepatite Hepatoesplenomegalia (aumento de tamanho do fígado e baço) BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 9 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Desordens do sistema reprodutor e das mamas Incomum Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens) Desordens psiquiátricas Incomum Ansiedade, depressão, desordens do sono, insônia, alteração do sonho, desorientação Anormalidades Laboratoriais A anormalidade laboratorial mais frequentemente reportada em pacientes recebendo regimes contendo REYATAZ foi elevação de bilirrubina total relatada predominantemente como bilirrubina indireta (nãoconjugada) aumentada (87%). Elevação de bilirrubina total grau 3 ou 4 foi notada em 37% (6% grau 4, severo). Descontinuação do tratamento devido à bilirrubina elevada foi de <1%. Outras anormalidades laboratoriais clinicamente marcantes que foram relatados em 2% dos pacientes tratados com REYATAZ e um ou mais ITRNs incluíram: creatina quinase elevada (7%), TGP ou ALT elevada (5%), neutropenia (5%), TGO ou AST elevada (3%) e lipase elevada (3%). 2% dos pacientes tratados com REYATAZ apresentaram elevações simultâneas de AST/ALT grau 3-4 e elevações de bilirrubina total grau 3-4. Em estudos clínicos, a dislipidemia (alteração dos lipídeos) observada foi menor com REYATAZ do que os outros comparados. No entanto, o impacto clínico destes achados não foi demonstrado. Pacientes pediátricos Os eventos adversos mais comuns reportados em pacientes pediátricos foram: tosse (21%), febre (18%), icterícia (cor amarelada da pele e mucosas)/ icterícia escleral (cor amarelada dos olhos) (15%), rash (erupção) (14%), vômito (12%), diarreia (9%), dor de cabeça (8%), edema periférico (inchaço) (7%), dor nas extremidades (6%), nariz entupido (6%), dor de garganta (6%), chiado (6%), rinorreia (nariz escorrendo) (6%), bloqueio de grau intermediário, sem sintomas, no sistema de condução do coração (2%). As anormalidades laboratoriais de Grau 34 mais comuns em pacientes pediátricos foram elevação de bilirrubina total (responsável pela cor amarelada do corpo)(3,2 mg/dL, 58%), neutropenia (células de defesa contra infecções) (9%) e hipoglicemia (baixa taxa de açúcar no sangue) (4%). As demais anormalidade laboratoriais Grau 3-4 ocorreram com frequência menor que 3%. Pacientes coinfectados com o vírus da hepatite B e/ou hepatite C Se você apresenta doença hepática, incluindo hepatite B ou C, pode haver piora da doença no fígado quando você utilizar medicamentos para o tratamento da AIDS como REYATAZ. Experiência Pós-comercialização Os eventos adversos descritos abaixo foram identificados durante o uso de REYATAZ após a aprovação. Uma estimativa da frequência não pôde ser feita pois os eventos adversos foram relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido. Os seguintes eventos foram incluídos devido à seriedade, frequência de relato ou relação causal com REYATAZ, ou ainda uma combinação destes fatores. - Organismo como um todo: edema (inchaço). - Sistema Cardiovascular: Arritmias cardíacas, retardo na condução do impulso cardíaco. - Sistema Gastrointestinal: pancreatite. - Sistema Hepático: funções anormais. BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 10 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. - Disfunções hepatobiliares: colelitíase (cálculos ou pedras na vesícula), colecistite (inflamação da vesícula), colestase (diminuição do fluxo da bile). - Sistema Metabólico e Distúrbios Nutricionais: hiperglicemia (aumento de glicemia no sangue), diabetes mellitus (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?: Diabetes Mellitus / Hiperglicemia). - Sistema Músculo-esquelético: artralgia (dor na articulação). - Sistema Renal: nefrolitíase (cálculo ou pedra nos rins), nefrite intersticial (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Nefrolitíase). - Pele e Apêndices: prurido (coceira), alopecia (perda de cabelo), rash (erupção) maculopapular, angioedema (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Rash). Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país (300 mg) e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou farmacêutico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? A experiência humana de superdose aguda com REYATAZ é limitada. Doses únicas de até 1200 mg foram administradas a voluntários sadios sem efeitos sintomáticos desfavoráveis. Uma superdose única de 29,2 g de REYATAZ autoadministrada por um paciente infectado pelo HIV (73 vezes a dose recomendada de 400 mg) foi associada com bloqueio bifascicular (alteração na condução do impulso cardíaco) assintomático e prolongamento do intervalo PR (alteração na condução do impulso cardíaco). Estes eventos resolveram-se espontaneamente. Com altas doses, que produzem exposições elevadas ao fármaco, podem ser observadas icterícia (cor amarelada de pele e mucosas), devido à hiperbilirrubinemia não-conjugada (indireta) (sem alterações no teste de função hepática associada) ou prolongamento do intervalo PR. Tratamento da superdose O tratamento da superdose com REYATAZ deve consistir de medidas de suporte gerais, incluindo monitoramento dos sinais vitais e eletrocardiograma, e observações do estado clínico do paciente. Se indicado, a eliminação do atazanavir não absorvido deve ser realizada por meio de êmese (indução de vômito) ou lavagem gástrica. A administração de carvão ativado pode também ser usada a fim de auxiliar na remoção do medicamento não absorvido. Não há antídoto específico para a superdose com REYATAZ. A diálise não é comumente benéfica na remoção significativa deste medicamento. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Reg. MS - 1.0180.0301 Responsável Técnico: Dra. Elizabeth M. Oliveira CRF-SP nº 12.529 Fabricado por: Bristol-Myers Squibb Company BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 11 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Mount Vernon - Indiana EUA 4601 Highway 62 East Importado por: Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Rua Verbo Divino, 1711 - Chacara Santo Antônio- São Paulo - SP CNPJ 56.998.982/0001-07 USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - COM RETENÇÃO DA RECEITA. VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO. ATENÇÃO: O USO INCORRETO CAUSA RESISTÊNCIA DO VÍRUS DA AIDS E FALHA NO TRATAMENTO. Rev0114 BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ Rev0114 12 Histórico de alteração para a bula Número do Expediente 0298445138 Nome do Assunto Inclusão Inicial de Texto de Bula RDC 60/12 Data da notificação/petição 18/04/2013 Data de aprovação da petição 18/04/2013 0559032139 Notificação de Alteração de Texto de Bula RDC 60/12 11/07/2013 11/07/2013 0863584136 Notificação de Alteração de Texto de Bula RDC 60/12 14/10/2013 14/10/2013 Itens alterados -Inclusão de informações de segurança conforme documento da matriz nos seguintes itens: 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?; 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?. -Atualização dos seguintes itens de acordo com documento da matriz, sem alteração do conteúdo: 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?; 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?. -Inclusão de informações de segurança conforme documento da matriz no item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Atualização da bula devido deferimento da Ampliação de uso em pacientes pediátricos entre 6 a 18 anos, nos seguintes itens: - 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? . - 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? 1038730137 Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 10/12/2013 10/12/2013 - DIZERES LEGAIS - Correção de dados no item:- 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?