Bula Vepesid

Este medicamento é destinado ao tratamento dos seguintes tipos de câncer: Tumores testiculares refratários Em combinação com outros medicamentos quimioterápicos aprovados, em pacientes com tumores testiculares refratários que já receberam tratamento cirúrgico, quimioterápico e radioterápico apropriados. Tumores anaplásicos de pequenas células do pulmão Em combinação com outros medicamentos quimioterápicos aprovados em pacientes com tumores anaplásicos de pequenas células do pulmão (Evidências preliminares demonstraram que VEPESID pode ser eficaz também em outros tipos celulares de carcinoma do pulmão). Doença de Hodgkin Linfomas malignos (não Hodgkin) Especialmente da variedade histiocítica. BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 1 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Leucemia aguda não-linfocítica

VEPESID deve ser administrado sob a supervisão de médicos especialistas e experientes no uso de medicamentos quimioterápicos. Pode ocorrer mielodepressão grave (redução na produção de células do sangue pela medula óssea, incluindo as células de defesa e as que controlam o sangramento) resultando em infecção ou hemorragia. Mielodepressão fatal foi relatada após administração de etoposídeo. Os pacientes em tratamento com VEPESID devem ser observados com relação à mielodepressão cuidadosa e frequentemente durante e após o tratamento. A toxicidade mais significativa associada ao tratamento com VEPESID é a depressão da medula óssea (mielodepressão) limitante à dose. Os seguintes exames deverão ser realizados no início do tratamento e antes de cada dose subsequente de VEPESID: contagem de plaquetas, hemoglobina, contagem de leucócitos (células de defesa) totais e diferencial (neutrófilos, linfócitos, entre outros). Na ocorrência de uma contagem de plaquetas menor que 50.000/mm3 ou de uma contagem absoluta de neutrófilos menor que 500/mm3, é aconselhável interromper o tratamento até que a contagem sanguínea esteja suficientemente recuperada. Os médicos deverão estar atentos à possível ocorrência de reação anafilática (reação alérgica) que se manifesta por calafrios, febre, taquicardia, broncoespasmo, dispnéia e hipotensão. O tratamento é sintomático. A administração de VEPESID deverá ser interrompida imediatamente, sendo seguida pela administração de agentes pressores, corticosteróides, anti-histamínicos ou expansores de volume, a critério médico. O médico deve avaliar o benefício do medicamento ponderando o risco de reações adversas. A maioria das reações adversas é reversível se detectada no início da ocorrência. Se ocorrerem reações graves, o medicamento deverá ter sua dose reduzida ou suspensa. O reinício do tratamento com VEPESID deverá ser efetuado com cautela e considerando-se a necessidade da droga com atenção à possível recorrência da toxicidade. Pacientes com baixo nível de albumina sérica (proteína no sangue) podem ter um aumento do risco de toxicidades associadas ao etoposídeo. VEPESID pode causar dano no feto quando administrado a mulheres grávidas. VEPESID demonstrou ser teratogênico (provoca danos ao feto) em camundongos e ratos. Entretanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se a droga for usada durante a gravidez ou se a paciente engravidar BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 2 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. durante o tratamento, ela deverá estar ciente do risco potencial sobre o feto. As mulheres com potencial de engravidar devem ser aconselhadas a não fazê-lo. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Uso durante a amamentação Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno; no entanto, como muitos medicamentos o são e pelo potencial de VEPESID em provocar graves reações adversas em lactentes, deve-se optar por interromper a amamentação ou o medicamento, levando-se em conta a importância do medicamento para a mãe. Carcinogênese Os testes de carcinogenicidade com VEPESID não foram conduzidos em animais de laboratório. Dado o seu mecanismo de ação, pode ser considerado um possível carcinógeno em seres humanos. A ocorrência de leucemia aguda com ou sem fase pré-leucêmica, foi relatada raramente em pacientes tratados com VEPESID associado com outros medicamentos antineoplásicos. Uso em crianças A segurança e a eficácia em crianças não foram sistematicamente estudadas. Uso em idosos Apesar de terem sido observadas algumas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos em pacientes com 65 anos ou mais, estas não são consideradas clinicamente significantes. Interações medicamento medicamento Altas doses de ciclosporina, a uma concentração acima de 2.000 ng/mL administradas juntamente com etoposídeo via oral levaram a um aumento de 80% na exposição do etoposídeo (ASC), com uma diminuição de 38% no clearance corpóreo total do etoposídeo quando comparado ao etoposídeo administrado isoladamente. O tratamento com cisplatina concomitante é associada a um reduzido clearance corpóreo total de etoposídeo. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Não há estudos dos efeitos de VEPESID cápsulas administrado por vias não recomendadas (por vias que não sejam por via oral). Portanto, por segurança e eficácia (melhores resultados) desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral. O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica. 2 2 A dose oral habitual de VEPESID é de 100-200 mg/m /dia, nos dias 1 a 5, ou 200 mg/m /dia, nos dias 1, 3 e 5, a cada 3 a 4 semanas, em combinação com outros medicamentos aprovados para uso na doença a ser tratada. A dose de VEPESID cápsulas está baseada na dose intravenosa recomendada, considerando-se a biodisponibilidade dependente da dose de VEPESID cápsulas. Uma dose oral de 100 mg seria comparável a uma dose de 75 mg por via intravenosa; uma dose oral de 400 mg seria comparável a uma dose de 200 mg por via intravenosa. A biodisponibilidade também varia de paciente para paciente após qualquer dose oral. Isto deve ser levado em consideração ao se prescrever este medicamento. Em vista da variabilidade intrapaciente significativa, o ajuste de dose pode ser necessário para atingir o efeito terapêutico desejado. A dose deverá ser modificada em função dos efeitos mielodepressores de outras drogas administradas em associação ou dos efeitos de radioterapia prévia ou quimioterapia, que possam ter comprometido a reserva da medula óssea. 2 Um esquema posológico alternativo de VEPESID cápsulas consiste em 50 mg/m por dia durante 2 a 3 semanas, com a repetição dos ciclos após um intervalo de uma semana ou mediante a recuperação da mielodepressão. Doses diárias superiores a 200 mg devem ser administradas em doses divididas (duas vezes ao dia). As cápsulas devem ser ingeridas com o estômago vazio. Insuficiência renal: O ajuste de dose é recomendado para pacientes com clearence de creatinina de 50 ml/min ou menos. Em pacientes com função renal prejudicada, a seguinte modificação da dose inicial deve ser considerada, baseada na medida do clearance de creatinina: Medida do Clearance da Creatinina > 50 mL/min 1550 mL/min BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 Dose de Etoposídeo 100% da dose 75% da dose 4 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. As doses subsequentes devem ser baseadas na tolerância do paciente e nos efeitos clínicos. Não há dados disponíveis em pacientes com clearance de creatinina < 15 mL/min, porém a redução adicional da dose deve ser considerada nesses pacientes. Instruções para uso, manuseio e descarte Procedimentos para o manuseio e descarte adequados das drogas anti-câncer devem ser seguidos. Para minimizar o risco de exposição dérmica, deve-se sempre utilizar luvas impermeáveis quando manusear VEPESID cápsulas. Isto se aplica para o manuseio das atividades clínicas, farmacêuticas, de armazenamento, e cuidados domésticos, incluindo esvaziamento do frasco e inspeção, transporte dentro de uma instalação, e preparação da dose e administração. Para segurança e eficácia desta apresentação, o VEPESID cápsulas não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Nos parágrafos abaixo, as ocorrências de reações adversas apresentadas em média percentual, são derivadas de estudos que utilizaram VEPESID como medicamento único. Toxicidade hematológica (no sangue) Mielodepressão fatal foi relatada após ingestão de etoposídeo (veja 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Mielodepressão é a reação dose-limitante mais frequente, com a diminuição (medida mais baixa das células do sangue após e em decorrência da quimioterapia) de granulócitos ocorrendo entre 7 a 14 dias e a diminuição de plaquetas ocorrendo entre 9 a 16 dias, após a administração do medicamento. A recuperação da medula óssea completa-se normalmente por volta do 20º dia e não há informes de toxicidade cumulativa. 3 Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1.000 leucócitos/mm ) foram observadas em 60% - 91% e em 7% - 17%, respectivamente, dos pacientes tratados com VEPESID como agente único. Trombocitopenia 3 (redução no número de plaquetas no sangue) e trombocitopenia grave (menos de 50.000 plaquetas/mm ) foram observadas em 28% - 41% e em 4% - 20%, respectivamente, neste mesmo grupo de pacientes. A ocorrência de leucemia aguda com ou sem fase pré-leucêmica foi relatada em pacientes tratados com VEPESID em combinação com outros medicamentos contra o câncer (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Toxicidade gastrintestinal BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 5 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Náuseas (enjôos) e vômitos são as toxicidades gastrintestinais mais importantes. Foram observadas em 31% 43% dos pacientes tratados com VEPESID intravenoso. Náuseas e vômitos podem ser normalmente controlados com tratamento antiemético (que combate os vômitos). Anorexia (perda do apetite) foi observada em 10% - 13% dos pacientes e estomatites (inflamação/infecção dentro da boca) em 1% - 6% dos pacientes que receberam VEPESID por via intravenosa. Mucosite/esofagite (inflamação da mucosa da boca e do esôfago), de leve a grave, podem ocorrer. Diarreia foi observada em 1% - 13% destes pacientes. Alopécia Alopécia (queda de cabelo) reversível, às vezes progredindo até a calvície total, foi observada em até 66% dos pacientes. Reações alérgicas A ocorrência de reações de tipo anafiláticas (alergia grave) em pacientes tratados com cápsulas por via oral tem sido muito rara. Neuropatia Foi relatada neuropatia periférica (inflamação nos nervos) em 0,7% dos pacientes. Outras toxicidades Os seguintes eventos adversos têm sido raramente registrados: pneumonite intersticial/fibrose pulmonar (inflamação nos pulmões que pode levar ao aparecimento de cicatrizes nos pulmões dificultando a respiração), convulsões (ocasionalmente relacionada a reações alérgicas), toxicidade do sistema nervoso central (sonolência e fadiga), hepatotoxicidade (toxicidade no fígado), persistência de sabor, febre, síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica gravíssima com aparecimento de bolhas pelo corpo), necrólise epidérmica tóxica (um caso fatal foi relatado), erupções (feridas), pigmentação (alteração da cor da pele), prurido (coceira), urticária (coceira com aparecimento de placas avermelhadas pelo corpo), dermatite semelhante à causada por radiações, dor abdominal, constipação (prisão de ventre), disfagia (dificuldade para engolir os alimentos), astenia, indisposição, cegueira cortical temporária e neurite óptica (inflamação no nervo óptico). A tabela a seguir mostra os eventos adversos associados ao uso de VEPESID, agrupados de acordo com a frequência, seguindo as seguintes categorias: - Muito comum: ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento Comum (frequente): ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento Incomum (infrequente): ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento Rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento Muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento Não conhecida: Não pode ser estimada pelos dados disponíveis Frequência reportada das reações adversas Classe de sistemas orgânico Frequência Neoplasias benignas e malignas Não conhecida (incluindo cistos e pólipos) Desordens do sangue e sistema Muito comum linfático* Desordens do sistema imune Rara Desordens do sistema nervoso Incomum BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 Eventos adversos Leucemia aguda Leucopenia, trombocitopenia Reações do tipo anafiláticas Neuropatia periférica 6 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Rara Desordens respiratórias, toráxicas e Rara mediastinais Desordens gastrointestinais Muito comum Comum Rara Desordens hepato-biliares Desordens da pele e subcutâneos Desordens gerais Rara tecidos Muito comum Rara Rara Convulsões**, neurite óptica, cegueira cortical temporária, neurotoxicidades (por exemplo sonolência, fadiga) Fibrose pulmonar, pneumonite intersticial Náusea, vômito, anorexia Mucosite (incluindo estomatite e esofagite), diarreia Dor abdominal, constipação, disfagia, disgeusia Hepatotoxicidade Alopécia Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite semelhante à causada por radiações, urticária, erupção cutânea, pigmentação, prurido Astenia, indisposição extravasamento reação no local da injeção * Mielosupressão fatal foi relatada **Convulsão é normalmente associada a reações alérgicas Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Doses totais de 2,4 g/m2 a 3,5 g/m2 administradas intravenosamente por três dias resultaram em mucosite grave e mielotoxicidade. Acidose metabólica e casos de toxicidade hepática grave foram relatadas em pacientes que receberam doses intravenosas de etoposídeo mais altas que as recomendadas. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Reg. MS 1.0180.0135 Responsável Técnico: Dra. Elizabeth M. Oliveira CRF-SP nº. 12.529 Fabricado por: Catalent Germany Eberbach GmbH Gammelsbacher Strasse 2 Eberbach - Alemanha Embalado por: Corden Pharma Latina S. p. A. Via Del Murillo, km 2800 BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 7 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Sermoneta (Latina) Itália Importado por: Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Rua Verbo Divino, 1711 - Chácara Santo Antônio - São Paulo - SP CNPJ 56.998.982/0001-07

Conservar o produto em temperatura entre 15ºC e 30ºC e proteger da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas: VEPESID apresenta-se como cápsulas de gelatina mole, oblongas, rosadas e opacas. BULA PARA O PACIENTE VEPESID Rev1013 3 Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.