Bula Kogenate fs

Kogenate®FS (fator VIII de coagulação recombinante) é indicado para o tratamento de hemofilia clássica (hemofilia A), e para o tratamento profilático em pacientes pediátricos, reduzindo a ocorrência de hemorragias espontâneas e o risco de lesões articulares decorrentes da hemofilia A. Kogenate®FS não contém fator de von Willebrand e, portanto, não está indicado no tratamento da doença de von Willebrand.

Advertências e Precauções: Sensibilidade conhecida à proteínas de hamster ou camundongo. Podem ocorrer pressão no peito, tonturas, redução transitória da pressão arterial e náuseas durante a infusão, que podem ser um alerta de reação alérgica. Podem ocorrer reações alérgicas ou anafiláticas, caso em que a infusão deve ser interrompida imediatamente, enquanto se realiza o tratamento sintomático e terapia de hipersensibilidade conforme o caso. Em caso de choque, procure seu médico. Pode ocorrer o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes circulantes para fator VIII durante o tratamento de pacientes com hemofilia A. Formação de inibidores é especialmente comum em crianças com hemofilia grave durante seus primeiros anos de tratamento ou em pacientes de qualquer idade que tenham recebido pouco tratamento anterior com fator VIII. No entanto, a formação de inibidores pode ocorrer a qualquer momento no tratamento de um paciente com hemofilia A. Os pacientes tratados com qualquer fator anti-hemofílico, incluindo fator VIII de coagulação recombinante, devem ser cuidadosamente monitorados para o desenvolvimento de anticorpos através da observação clínica adequada e testes laboratoriais, de acordo com a recomendação do centro de tratamento de hemofilia do paciente. O risco de desenvolver eventos cardiovasculares de pacientes hemofílicos com doenças cardiovasculares ou fatores de risco para essas doenças, pode ser o mesmo de pacientes não hemofílicos, quando a coagulação tiver sido normalizada pelo tratamento com fator VIII. Infecções relacionadas ao uso de cateteres podem ser observadas quando Kogenate®FS é administrado através de equipos de acesso venoso central (CVAD Central Venous Access Devices). Estas infecções não foram associadas com o produto propriamente dito. "Atenção diabéticos: contém açúcar." Não foram realizadas investigações de longo prazo sobre o potencial carcinogênico em animais. Uso pediátrico Kogenate®FS é adequado para uso em pacientes pediátricos. Foram realizados estudos de segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 4 anos de idade previamente não tratados e em pacientes minimamente tratados. Uso geriátrico Os estudos clínicos com Kogenate®FS não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para conseguir determinar se eles respondem de modo diferente dos pacientes mais jovens. Entretanto, a experiência clínica com Kogenate®FS e outros produtos com fator VIII não 3 identificaram diferenças entre pacientes jovens e geriátricos. Como com qualquer paciente que receba Kogenate®FS, a dose para um paciente idoso deve ser individualizada. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram observados efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Uso na gravidez Também não se sabe se Kogenate®FS pode causar dano fetal quando administrado a gestantes ou afetar a capacidade de reprodução. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com rFVIII. Kogenate®FS deve ser usado durante a gravidez e a lactação somente se estiver claramente indicado. Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. (Categoria C) Interações medicamentosas Não são conhecidas interações com outros medicamentos. - Incompatibilidades Este produto não deve ser misturado com outros diluentes ou produtos medicinais. - Interações entre medicamentos Além das interações conhecidas de FVIII com outras proteínas da coagulação, nenhum tipo de interação com outros fármacos foi estabelecido. - Interações com alimentos Não foram estabelecidas interações com alimentos. - Interações com plantas medicinais Não foram estabelecidas interações com plantas medicinais. - Interações laboratoriais Não são conhecidas interações laboratoriais. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Kogenate®FS é administrado diretamente à corrente sanguínea por injeção intravenosa. O número de unidades de fator VIII administrado é expresso em Unidades Internacionais (UI), e está relacionado com a atual norma da Organização Mundial de Saúde (OMS) para produtos de fator VIII. A atividade de fator VIII no plasma é expressa em porcentagem (relativa ao plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (relativamente ao Padrão Internacional para fator VIII no plasma). Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de fator VIII é equivalente a essa quantidade de fator VIII em 1 mL de plasma humano normal. O cálculo da dosagem necessária de fator VIII baseia-se na constatação empírica que 1 Unidade Internacional (UI) de fator VIII por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de fator VIII em 1,5% a 2,5% da atividade normal. A dose e a duração da terapia de substituição com Kogenate®FS necessárias para inibir hemorragias devem ser individualizadas, de acordo com as necessidades do paciente (peso, gravidade da deficiência na função hemostática, local e gravidade/extensão da hemorragia, o nível de inibidores e o nível de fator VIII desejado). O efeito clínico do fator VIII é o elemento mais importante na avaliação da eficácia do tratamento. Pode ser necessário administrar mais Kogenate®FS do que se calculava a fim de atingir resultados clínicos satisfatórios. Se a dose calculada deixar de atingir os níveis esperados de fator VIII ou se o sangramento não for controlado depois da administração da dose calculada, deve-se suspeitar de inibidor circulante naquele paciente. Sua presença deve ser constatada e seu nível quantificado por exames laboratoriais apropriados. Quando um inibidor está presente, a dose necessária de Kogenate®FS pode ser extremamente variável e só pode ser determinada pela resposta clínica. Pode-se fazer uma estimativa da elevação percentual do nível do fator VIII num organismo vivo multiplicando-se a dose de Kogenate®FS por quilograma de peso corporal (UI/kg) por 2%. Cálculo 1: Dose necessária (UI) = peso corporal (kg) x aumento do fator VIII desejado (% normal) x 0,5 (UI/Kg) Cálculo 2: Aumento do fator VIII esperado (% normal) = (2% / UI / kg x unidades administradas)/peso corporal (kg) A dose individual usual é 10-30 UI/Kg de peso corporal. 5 A dose necessária para obter inibição de hemorragias depende do tipo e da gravidade do episódio de sangramento. Dosagem necessária para inibição de hemorragias: Evento hemorrágico Nível plasmático de atividade do fator VIII terapeuticamente necessário 20-40% Pequena hemorragia (hemorragias superficiais em início, hemorragias em articulações) 30-60% Hemorragia moderada a grande (hemorragias em músculos, na cavidade oral, dentro de articulações, trauma conhecido) Cirurgia (pequenos procedimentos cirúrgicos) 80-100% Grande hemorragia ou que coloque a vida em risco (intracraniana, intra-abdominal ou intratorácica, sangramento gastrintestinal, sangramento no sistema nervoso central, sangramento nos espaços retrofaríngeos ou retroperitoneais ou na bainha do iliopsoas) Fraturas Traumatismo craniano Cirurgia Grandes procedimentos cirúrgicos ~ 100% Dosagem necessária para manter o nível plasmático terapêutico 10-20 UI por kg Repetir a dose se há evidência de persistência do sangramento. 15-30 UI por kg Repetir uma dose em 12-24 horas se necessário. Dose inicial de 40-50 UI por kg Repetir a dose de 20-25 UI por kg a cada 8-12 horas. a) Por infusão de uma vez só (in bolus): Dose pré-operatória de 50 UI/kg Verificar ~ 100% de atividade antes da cirurgia. Repetir, conforme necessário, depois de 6 a 12 horas inicialmente e por 10 a 14 dias até que a cicatrização esteja completa. b) Por infusão contínua: Elevar a atividade de fator VIII pré-cirurgico com uma infusão inicial in bolus e, imediatamente após com infusão contínua (em UI / h / kg), ajustar de acordo 6 com a depuração diária do medicamento do organismo do paciente e com os níveis de fator VIII desejados por pelo menos 7 dias. Taxa de Administração Estudos demonstram que toda a dose é administrada em uma média de 5 minutos. A taxa de administração, no entanto, deve ser adaptada à resposta individual de cada paciente. Infusão contínua Kogenate®FS pode ser administrado por infusão contínua. A velocidade de infusão deve ser calculada com base na depuração do medicamento do organismo e no nível desejado de fator VIII. Em um estudo clínico realizado em pacientes adultos com hemofilia A que se submeteram a uma grande cirurgia, as taxas de infusão de Kogenate®FS foram 0,2 a 3,6 mL/h. Ex.: Para um paciente de 75 kg com depuração de 3 mL/h/kg, a taxa de infusão inicial seria 3 UI/h/kg para alcançar nível de fator VIII de 100%. Para o cálculo de mL/hora, multiplicar a velocidade de infusão em UI/h/kg por quilo de massa corporal/concentração da solução (UI/mL). Cálculo da taxa de infusão e da depuração baseado no nível desejado de fator VIII: Nível de fator VIII Taxa de Taxa de infusão (mL/h) para paciente de 75 kg desejado no plasma infusão (UI/kg) Depuração: Concentrações de solução de Kogenate®FS 3 mL/h/kg 100 UI/mL 200 UI/mL 400 UI/mL 100% (1 UI/mL) 3,0 2,25 1,125 0,56 60% (0,6 UI/mL) 1,8 1,35 0,68 0,34 40% (0,4 UI/mL) 1,2 0,9 0,45 0,225 Podem ser exigidas taxas superiores de infusão em condições de depuração acelerada do fator durante intervenções cirúrgicas com grandes hemorragias e extenso dano tecidual. Posteriormente, as taxas de infusão devem ser calculadas com base nos níveis reais de fator VIII e a depuração recalculada para cada dia pós-cirúrgico com base na equação: Depuração = velocidade de infusão nível real de fator VIII Durante a infusão contínua, as bolsas de infusão devem ser trocadas a cada 24 horas. Foi demonstrado em um estudo clínico realizado com pacientes adultos com hemofilia A, submetidos a uma grande cirurgia, que Kogenate®FS pode ser utilizado para a infusão contínua em cirurgias (pré e pósoperatório). Neste estudo foi usada heparina, um anticoagulante, para evitar tromboflebite, ou seja, formação de um trombo e inflamação da veia no local de infusão, como em qualquer outra infusão intravenosa de longo prazo. Taxa de infusão (UI/h/kg) = Depuração (mL/h/kg) x nível de fator VIII desejável (UI/mL) A estabilidade clínica e in vitro foram demonstradas utilizando bombas ambulatoriais com reservatório de polivinilcloreto (PVC). Kogenate®FS contém baixo nível de polissorbato 80 como excipiente; o polissorbato 7 80 é conhecido por aumentar a taxa de di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) extraído de materiais em PVC. Isso deve ser considerado para uma administração de infusão contínua. Dose máxima diária Ver tabela de dosagem necessária para inibição de hemorragias no item Dosagem. Instruções para uso - Informações sobre os materiais que compõem a apresentação de Kogenate®FS utilizados para reconstituição: Adaptador para Frasco Com filtro de 15 m. Para uso único descartável. Conteúdo estéril e não-pirogênico, ou seja, não induz aumento da temperatura corporal. Não utilizar se a embalagem estiver danificada. Ver instruções de uso no item Reconstituição. Prazo de Validade e Lote (Exp e Lot): vide informações impressas na embalagem do adaptador para frasco. Fabricado por: West Pharmaceutical Services Inc. Lionville PA 19341 - EUA. Equipo para infusão com filtro Não-pirogênico. Estéril. Ver instruções de uso no item Reconstituição. Prazo de Validade e Lote (Exp e Lot): vide informações impressas na embalagem do equipo para infusão. Fabricado por: Becton Dickinson (BD) Nogales, Sonora, México 84094 para Becton Dickinson (BD), Franklin Lakes - NJ - 07417 - EUA. Reconstituição Para infusão, o produto deve ser preparado sob condições assépticas. Se algum componente da embalagem estiver aberto ou danificado, não utilize este componente. Medicamentos parenterais devem ser visualmente inspecionados quanto à coloração e presença de material particulado antes da administração. Não utilize Kogenate®FS se estiver turvo ou notar alguma partícula na solução. Kogenate®FS deve ser reconstituído e administrado utilizando os componentes fornecidos em cada embalagem. O produto deve ser utilizado dentro de 3 horas após a reconstituição. Para infusão contínua, durante estudos in vitro, a estabilidade química e física foi demonstrada por 24 horas à temperatura de 30ºC, em bolsas de PVC. O produto reconstituído deve ser filtrado antes da sua administração para remover possível material particulado da solução. Esta filtração é realizada utilizando o adaptador para frasco. Lave bem as mãos antes dos seguintes procedimentos: 8 1. Aqueça o frasco-ampola e a seringa entre as mãos, sem abri-los, até uma temperatura confortável (não exceder 37ºC). Remova o lacre protetor do frasco-ampola (Fig. A). Limpe assepticamente a tampa de borracha com álcool, tendo o cuidado de não tocar na tampa de borracha com as mãos. Coloque o frasco-ampola em uma superfície firme, não escorregadia. Retire a cobertura de papel da embalagem do adaptador para frasco. Não remova o adaptador da embalagem plástica. Segurando a embalagem do adaptador, coloque sobre o frasco-ampola e pressione firmemente para baixo (Fig. B). O adaptador irá perfurar a tampa de borracha do frasco. Não remova a embalagem do adaptador nesta etapa. Cuidadosamente, abra a embalagem (blíster) da seringa retirando a cobertura de papel até a metade. Retire a seringa preenchida com diluente. Segure o êmbolo pela parte superior e retire-o do blíster. Evite tocar a lateral e a parte final rosqueada do êmbolo. Segure a seringa em pé, conecte o êmbolo (segurando pela parte superior) e rosqueie girando firmemente no sentido horário (Fig. C). Segurando a seringa pelo corpo, retire a tampa da ponta da seringa (Fig. D). Não toque a ponta da seringa com as mãos ou em qualquer superfície. Coloque a seringa de lado. Agora remova a embalagem do adaptador (Fig. E). Conecte a seringa preenchida na parte rosqueada do adaptador para frasco e gire no sentido horário (Fig. F). Injete o diluente no frasco-ampola empurrando lentamente o êmbolo para baixo (Fig. G). Gire delicadamente o frasco-ampola até completa dissolução (Fig. H). Não agite o frasco. Assegurese de que o pó esteja completamente dissolvido. Não use soluções que contenham partículas visíveis ou que apresentem turvação. Retire a solução do frasco-ampola com a seringa, mantendo o frasco-ampola acima do adaptador para frasco e da seringa (Fig. I), e puxando o êmbolo lenta e suavemente. Assegure-se de que o conteúdo total do frasco-ampola foi passado para seringa. Mantenha êmbolo fixo e remova a seringa do adaptador para frasco (o adaptador para frasco deve permanecer fixado ao frasco-ampola). Rosqueie a seringa ao equipo para infusão que se encontra dentro do cartucho e faça a injeção intravenosa (Fig. J). Se o mesmo paciente for receber a administração de mais de um frasco-ampola, faça a reconstituição de cada frasco-ampola com a respectiva seringa com diluente e, posteriormente, junte as soluções em uma seringa maior (não faz parte da apresentação do produto) e administre de maneira usual. De maneira geral, soluções para uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas ou alteração de cor antes da aplicação. 9 Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Kogenate®FS deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Não utilizar além do prazo de validade indicado no frasco. O armazenamento do pó liofilizado pode ser feito à temperatura ambiente até 25°C durante 3 meses (p. ex.: em casa). Caso o produto seja armazenado fora da refrigeração, adicione, na rotulagem do produto, a data de retirada do mesmo e o novo prazo de validade. A nova data de validade deve ser de 3 meses após sua retirada da refrigeração, ou a data de validade já existente, qualquer que seja o mais curto. Uma vez retirado o produto de refrigeração, não se pode refrigerá-lo novamente. Deve-se evitar congelamento. Proteger da extrema exposição à luz e armazenar o pó liofilizado na embalagem antes de usar. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 4 Após o preparo, administrar em até 3 horas. Aspecto físico Antes da reconstituição, Kogenate®FS é um pó liofilizado branco a levemente amarelo e, após reconstituição, a solução é um líquido límpido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.