Bula Paclitaxel Accord

O paclitaxel tem as seguintes indicações: Carcinoma (tumor maligno) de Ovário O paclitaxelé indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma avançado de ovário, quandoindicado como primeira linha de tratamento, paclitaxel é utilizado em combinação com outro medicamento com composto de platina. Câncer de Mama O paclitaxel é utilizado como tratamento adjuvante do câncer de mama, ou seja, é utilizado posteriormente aotratamento principal. Como tratamento de primeira linha é utilizado após recidiva da doença dentro de 6meses de terapia adjuvante e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha da quimioterapiacombinada para doença metastática, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão para outro. Tambémé utilizado na terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama, em combinação comtrastuzumab, em pacientes com super expressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+ como determinado porimunohistoquímica. Câncer de Não-pequenas Células de Pulmão O paclitaxelé indicado para o tratamento do câncer de não-pequenas células do pulmão em pacientes que nãosão candidatos a cirurgia e/ou radioterapia com potencial de cura, como tratamento de primeira linha emcombinação com um composto de platina ou como agente único. Sarcoma de Kaposi O paclitaxelé indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS. 2 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009

O paclitaxeldeve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentesquimioterápicos. Anafilaxia (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade Você poderá apresentar anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta dear, hipotensão (diminuição da pressão arterial), angioedema ou urticária generalizada. Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento. Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteróides e da classedos antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de paclitaxel deve serdescontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com paclitaxel. Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea) A principal toxicidade dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com paclitaxel é adiminuição da atividade da medula óssea, principalmente a neutropenia, que é diminuição das células brancasdo sangue. Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante otratamento com paclitaxel. Cardiovasculares Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial e diminuição dosbatimentos cardíacos durante a administração de paclitaxel. Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas e não requerem tratamento. Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de paclitaxel deacordo com a avaliação do seu médico. Sistema Nervoso Você poderá apresentar neuropatia periférica, que é uma doença do sistema nervoso, e normalmente não égrave. Seu médico poderá recomendar redução da dose de paclitaxel nos ciclos subsequentes. 3 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 O paclitaxel contém álcool (etanol) desidratado. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no sistema nervoso central e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais sensíveis aos efeitos do álcool que os adultos. Reação no Local da Injeção Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante aadministração da droga. Uso em crianças A segurança e a eficácia de paclitaxel em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo clínicoconduzido com crianças, ocorreram casos de toxicidade do sistema nervoso central (SNC). Uso em idosos Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia e diminuição dafunção da medula óssea. Insuficiência Hepática Pacientes com insuficiência no fígado podem apresentar maior risco de toxicidade. O ajuste de dose poderáser recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de supressãoprofunda da medula óssea. Gravidez O paclitaxel poderá causar danos ao feto quando administrado durante a gestação. Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com o paclitaxel. Se o paclitaxel for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com adroga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informeimediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Lactação mulheres que estejam amamentando Recomenda-se a interrupção da amamentação enquanto durar a terapia com paclitaxel. Interações medicamentosas O paclitaxel possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos e comdoxorrubicina. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, comindicação específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item Como usar não consta nesta bula,uma vez que as informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário. Posologia Antes da administração depaclitaxel você será pré-medicado para diminuir o risco daocorrência de reações graves de hipersensibilidade. Carcinoma de Ovário Na terapia combinada, para pacientes que não receberam tratamento anterior, o regime posológicorecomendado a cada 3semanas é a administração intravenosa de 175 mg/m2 de paclitaxel por 3 horas, seguidapela administração de um composto de platina. Alternativamente, paclitaxel pode também ser administradointravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24 horas, seguida por um composto de platina, a cada 3semanas. Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia, o esquema recomendadocorresponde a 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas. Câncer de Mama Na terapia adjuvante: 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanaspor 4 ciclos em sequência à terapia-padrão combinada. Monoterapia, terapia de primeira linha após recidiva dentro de um período de 6 meses da terapia adjuvante:175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas. Terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama: em combinação com trastuzumab, adose recomendada de paclitaxel é 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com um intervalode três semanas entre os ciclos. A infusão de paclitaxel deve ser iniciada no dia seguinte da primeira dose detrastuzumab ou imediatamente após as doses subsequentes de trastuzumab, caso a dose precedente detrastuzumab tenha sido bem tolerada. 5 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 Monoterapia, terapia de segunda linha após falha da quimioterapia combinada para doença metastática: 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas. Câncer de Não-Pequenas Células do Pulmão Terapia combinada: Para pacientes não tratados anteriormente, a dose de paclitaxel recomendada com 3semanas de intervalo entre os ciclos é de 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, seguidapor um composto de platina,. Alternativamente, paclitaxel pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos. Monoterapia: paclitaxel 175 225 mg/m2 administrado intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas. Sarcoma de Kaposi Relacionado à AIDS Terapia de segunda linha: A dose de paclitaxel recomendada é de 135 mg/m2 administrados intravenosamentepor 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m2 administrados intravenosamente por3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45 50 mg/m2/semana). O paclitaxel também pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2 semanalmente para tratamento de câncerde ovário, câncer de mama e sarcoma de Kaposi, como terapia de segunda linha, levando-se sempre em contaque todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de paclitaxel. Esta posologia pareceestar associada a uma menor mielotoxicidade com eficácia terapêutica similar à administração a cada 21 dias. Insuficiência do fígado Pacientes com insuficiência do fígado podem apresentar risco de toxicidade aumentado. O ajuste de dose érecomendado. Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de depressão profundada medula óssea. Condições de manuseio e dispensação Procedimentos para manuseio, dispensação e descarte adequado de drogas antineoplásicas devem serconsiderados. Risco de uso por via não recomendada Não há estudos dos efeitos de paclitaxel solução injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto,por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via intravenosa. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que receberampaclitaxel para o tratamento do câncer de ovário, mama, carcinoma de não-pequenas células de pulmão ousarcoma de Kaposi. Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS podem sofrer commaior frequência e gravidade toxicidade hematológica, infecções (incluindo infecções oportunistas) eneutropenia febril. Estes pacientes necessitam de menor intensidade de dose e de cuidados de suporte. 6 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 Nos estudos clínicos, pacientes tratados com paclitaxel apresentaram reações de hipersensibilidade, alteraçõescardiovasculares (como, diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e alterações noeletrocardiograma), neuropatia (doença do sistema nervoso), sintomas gastrointestinais (como náuseas,vômitos, diarreia e mucosite), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo, alterações no fígado,reações no local da injeção e reações adversas relacionadas à medula óssea, como alterações das célulasbrancas do sangue, trombocitopenia, anemia, infecções e hemorragia. Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele e ouedema, e em uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas. Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas, como erupção, prurido esíndrome de Stevens-Johnson. A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte: muito comum ( 10%);comum ( 1%, < 10%); incomum ( 0,1%, < 1%); raro ( 0,01%, < 0,1%); muito raro (< 0,01%); nãoconhecido (não pode ser estimado com base nos dados disponíveis). Infecções e infestações: - Muito comum: infecção - Incomum: choque séptico - Raro: pneumonia, sepse Desordens do sangue e do sistema linfático: - Muito comum: mielossupressão, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, febre, sangramento - Raro: neutropenia febril - Muito raro: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica Desordens do sistema imunológico: - Muito comum: reações menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhidão e erupção cutânea) - Incomum: reações significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo: hipotensão, edemaangioneurótico, desconforto respiratório, urticária generalizada, edema, dor nas costas, calafrios) - Raro: reações anafiláticas (seguida de morte) - Muito raro: choque anafilático Desordens no metabolismo e nutrição: - Muito raro: anorexia - Não conhecido: síndrome de lise tumoral Desordens psiquiátricas: - Muito raro: estado de confusão Desordens do sistema nervoso: - Muito comum: neurotoxicidade (principalmente: neuropatia periférica) - Raro: neuropatia motora (com fraqueza menor distal resultante) - Muito raro: neuropatia autonômica (resultando em íleo paralítico e hipotensão ortostática), epilepsia dotipo grande mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia Desordens nos olhos: 7 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 - Muito raro: distúrbios reversíveis do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes) particularmente empacientes que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, embaçamento visual - Não conhecido: edema macular Desordens no ouvido e labirinto: - Muito raro: perda da audição, tinitus vertigem, ototoxicidade Desordens cardíacas: - Muito comum: ECG anormal - Comum: bradicardia - Incomum: cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia com bigeminismo, bloqueioAV e síncope, infarto do miocárdio - Muito raro: fibrilação atrial, taquicardia supraventricular Desordens vasculares: - Muito comum: hipotensão - Incomum: hipertensão, trombose, tromboflebite - Muito raro: choque Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino: - Raro: dispneia, efusão pleural, insuficiência respiratória, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, emboliapulmonar - Muito raro: tosse Desordens gastrointestinais: - Muito comum: náusea, vômito, diarreia, inflamação mucosal (mucosite) - Raro: obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite - Muito raro: trombose mesentérica, colite pseudomembranosa, esofagite, constipação, ascite (barrigadágua) Desordens hepato-biliares: - Muito raro: necrose hepática (seguida de morte), encefalopatia hepática (seguida de morte) Desordens do tecido subcutâneo e da pele: - Muito comum: alopécia - Comum: alterações transientes e leves na pele e unhas - Raro: prurido, erupção cutânea, eritema, flebite, celulite, esfoliação da pele, necrose e fibrose, radiation recall - Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme, dermatiteesfoliativa, urticária, onicólise (pacientes em tratamento devem usar protetor solar nas mãos e nos pés). - Não conhecido: esclerodermia, lupus eritematoso cutâneo Desordens musculo-esqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão: - Muito comum: artralgia, mialgia - Não conhecido: lupus eritematoso sistêmico Desordens gerais e condições do local da administração: - Comum: reações no local da injeção (incluindo edema, dor, eritema, endurecimento localizados, oextravasamento pode resultar em celulite) 8 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 - Raro: astenia, mal estar, pirexia, desidratação, edema Investigações: - Comum: elevação grave no AST (SGOT), elevação grave na fosfatase alcalina - Incomum: elevação grave na bilirrubina - Raro: aumento da creatinina no sangue Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso domedicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADADESTE MEDICAMENTO? Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais deuma superdose consistem em depressão da medula óssea, toxicidade neurológica e inflamação da mucosa. Asuperdosagem em pacientes pediátricos pode estar associada com a toxicidade aguda ao etanol. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e levea embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de maisorientações. DIZERES LEGAIS MS - 1.5537.0004 Farm. Resp.:Dr. Thiago Giovannetti M. Ricardo CRF-SP nº 67.256 Fabricado por: IntasPharmaceuticalsLtd. Matoda 382 210 Distr. Ahmedabad - Índia Importado por: Accord Farmacêutica Ltda. Av. Guido Caloi, 1985 G.01 Santo Amaro São Paulo/SP CNPJ: 64.171.697/0001-46

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15º-30ºC). Número de lote e datasde fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Os frascos-ampola de paclitaxel quando utilizados como multi-dose se mantém estáveis por 28 dias (após a sua primeira utilização) se mantidos em temperaturas de 2ºC a 25ºC e em seus cartuchos originais. 4 BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009 Congelamento nem refrigeração afetam negativamente o produto. Se os frascos fechados forem refrigerados,os componentes presentes na formulação de paclitaxel podem precipitar, mas estes se redissolvem quando oproduto atinge a temperatura ambiente, com pouca ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetadanessas circunstâncias. Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá serdescartado. As soluções diluídas, se preparadas como recomendado,com cloreto de sódio para injeção 0,9% ou dextrose para injeção 5% ou lactato de ringer 1,2mg/ml, são química e fisicamente estáveis poraté 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC). Após preparo, manter em temperatura ambiente até 25ºC por 27 horas. Características físicas e organolépticas Paclitaxel solução injetável é uma solução clara, incolor a amarelo pálido, livre de material particulado visível. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observealguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.