Bula Perjeta

Perjeta está indicado, em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, para pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático ou localmente recorrente não operável, que não tenham recebido tratamento anterior com medicamentos anti-HER2 ou quimioterapia para doença metastática.

Medicamentos que bloqueiam a atividade de HER2, incluindo Perjeta, podem reduzir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ou seja, podem diminuir a capacidade que o coração tem de bombear sangue para o organismo. Nos estudos clínicos, não foi observada uma redução a ponto de provocar sintomas quando Perjeta foi usado em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, em comparação com o uso de placebo associado aos mesmos medicamentos. No entanto, pacientes que receberam radioterapia no tórax ou terapia prévia com antraciclinas tiveram maior risco para desenvolver sintomas cardíacos. O seu médico precisará solicitar a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo antes do início do tratamento e depois a cada três meses aproximadamente, para verificar se você pode receber Perjeta. Perjeta está associado a reações durante a infusão e reações de hipersensibilidade (reações alérgicas) ou anafilaxia (alergia grave que pode levar ao choque e à dificuldade de respiração). Por isso, a aplicação deve ser feita em um local onde você possa ficar em observação entre 30 minutos e uma hora. Gravidez e lactação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Perjeta deve ser evitado durante a gravidez e lactação. Os estudos em animais demonstraram que ele provocou oligoidrâmnio (diminuição do líquido dentro do útero durante a fase de formação dos órgãos) em macacas prenhas, acompanhada de retardo no desenvolvimento dos rins do feto e até óbito do embrião ou feto. Consequentemente, Perjeta só pode ser administrado a mulheres com possibilidade de engravidar que estejam usando métodos anticoncepcionais 1 adequados durante o tratamento e até 6 meses depois da última dose. Se um paciente do sexo masculino estiver recebendo Perjeta e sua parceira tiver possibilidade de engravidar, ela também deve usar medidas para evitar a gravidez durante o tratamento do parceiro e até 6 meses depois da última dose. Os anticorpos humanos em geral passam para o leite materno. Como Perjeta é um anticorpo, existe a possibilidade de que ele passe para o leite materno, e não se sabe quais são os riscos para a criança amamentada com esse leite. Por isso, é preciso optar entre manter o aleitamento ou receber o medicamento. Interações medicamentosas Não foi demonstrada interação entre Perjeta e outros medicamentos usados no tratamento do câncer de mama, como Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel. Não há estudos com outros tipos de medicamentos. Sempre avise a seu médico se estiver tomando qualquer medicamento além dos que foram prescritos por ele, mesmo que sejam à base de ervas (fitoterápicos), homeopáticos ou terapias naturais. Até o momento, não há informações de que Perjeta possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico. Atenção diabéticos: contém açúcar. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Perjeta deve ser utilizado por infusão via intravenosa (ou seja, depois de diluído dentro de uma bolsa de aplicação, deve ser aplicado na veia). O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. A preparação da solução para infusão deverá ser feita por um profissional da saúde, porque é necessário manter técnica asséptica para evitar a contaminação e garantir a esterilidade da solução preparada, uma vez que Perjeta não contém conservantes. Este medicamento é de uso hospitalar e só poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias. A substituição por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor. Posologia A dose inicial recomendada de Perjeta em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel é de 840 mg (2 frascos), infundida durante 60 minutos. Depois disso, deve ser aplicado a cada 3 semanas, em dose de 420 mg (1 frasco), infundida durante um período entre 30 e 60 minutos. Herceptin® (trastuzumabe), que precisa ser usado junto com Perjeta, também deve ser aplicado a cada 3 semanas. A dose inicial é de 8 mg/kg. Depois, a cada 3 semanas, é aplicado na dose de 6 mg/kg. Ao administrar docetaxel com Perjeta, a dose inicial recomendada é de 75 mg/m2. A dose pode ser escalonada até 100 mg/m2 se a dose inicial for bem tolerada. Os medicamentos devem ser administrados sequencialmente. Perjeta e Herceptin® (trastuzumabe) podem ser administrados em qualquer ordem. Quando estiver recebendo docetaxel, o docetaxel deverá ser administrado depois de Perjeta e Herceptin® (trastuzumabe). Um período de observação de 30 a 60 minutos é recomendável após cada infusão de Perjeta e antes do início de qualquer infusão subsequente de trastuzumabe ou docetaxel. 2 Modificações de dose Se você apresentar uma reação com a infusão de Perjeta, a velocidade de infusão poderá ser reduzida ou interrompida e deve ser aplicado o tratamento necessário. Não são recomendadas reduções de dose. Se você apresentar problemas cardíacos com a administração de Perjeta, a administração deverá ser suspensa durante 3 semanas, e você será submetido(a) a novos exames para verificar a possibilidade de voltar a receber este medicamento. Perjeta deve ser descontinuado se o tratamento com Herceptin® (trastuzumabe) for descontinuado, mas o docetaxel poderá ser mantido se o seu médico julgar conveniente. Duração do tratamento Você poderá ser tratado(a) com Perjeta até que seja constatada progressão do câncer ou que você apresente toxicidade que não possa ser tratada. Instruções especiais de dosagem Crianças: a segurança e a eficácia de Perjeta em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Insuficiência renal: não há necessidade de ajustes de dose de Perjeta em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não é possível fazer qualquer recomendação de dose para pacientes com insuficiência renal grave devido aos dados farmacocinéticos limitados disponíveis. Insuficiência hepática: a segurança e a eficácia de Perjeta não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática. Idosos: estão disponíveis dados limitados sobre a segurança e eficácia de Perjeta em pacientes adultos 65 anos de idade. Não foram observadas diferenças aparentes na segurança e eficácia de Perjeta em pacientes adultos 65 anos e < 65 anos de idade. Não é necessário ajuste de dose na população idosa 65 anos de idade. Dados muito limitados estão disponíveis em pacientes adultos > 75 anos de idade. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Assim como medicamentos antitumorais de modo geral, Perjeta pode causar reações indesejáveis. Experiência em estudos clínicos A segurança de Perjeta foi avaliada em mais de 1.400 pacientes, tanto no estudo pivotal CLEOPATRA como em estudos fases I e II que incluíram pacientes com diversas doenças malignas e tratados predominantemente com Perjeta em combinação com outros agentes antineoplásicos. A variação da incidência das reações adversas mais comuns dependeu se pertuzumabe foi administrado como monoterapia ou concomitantemente com os agentes antineoplásicos estudados. As reações adversas mais comuns (> 50%) observadas em pacientes em tratamento com Perjeta em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel foram diarreia, alopecia e neutropenia. As reações adversas mais graves que aconteceram em mais de 10% dos casos, foram neutropenia, neutropenia febril e leucopenia. Um resumo dos eventos adversos mais comuns e sua frequência encontra-se na tabela 1. Tabela 1 Resumo de eventos adversos que ocorreram em > 10% dos pacientes, com base no grupo tratado com Perjeta 3 Reação adversa Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Cansaço Astenia (fraqueza) Inchaço nas extremidades Inflamação de mucosa Febre Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Perda de cabelo e pelos Erupção cutânea Alteração nas unhas Prurido Pele seca Distúrbios gastrintestinais Diarreia Náusea Vômito Obstipação Estomatite Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia Anemia Leucopenia Neutropenia febril* Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica Cefaleia Alteração do paladar Neuropatia sensorial periférica Tontura Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Dor em músculos Dor em articulações Infecções e infestações Infecção de vias aéreas superiores Nasofaringite Perjeta + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel n=397 (100%) n=407 (100%) Frequência % Leves e Graves graves% % Classe de sistema orgânico Placebo + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel Frequência para Frequência % Leves e graves Graves % % Perjeta + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel 36,8 30,2 30,0 19,9 17,9 3,3 1,5 0,8 1,0 0,5 37,6 26,0 23,1 27,8 18,7 2,2 2,5 0,5 1,5 1,2 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 60,5 24,2 22,9 10,1 4,3 0,3 0,8 0,3 - 60,9 33,7 22,9 14,0 10,6 0,7 1,2 - Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 46,3 41,6 23,9 24,9 15,4 5,0 0,5 1,5 1,0 0,3 66,8 42,3 24,1 15,0 18,9 7,9 1,2 1,5 0,5 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 49,6 18,9 20,4 7,6 45,8 3,5 14,6 7,3 52,8 23,1 18,2 13,8 48,9 2,5 12,3 13,0 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 20,2 16,9 15,6 14,1 1,8 0,5 0,3 21,1 20,9 18,4 12,0 2,7 1,2 0,5 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 12,1 - 12,5 0,5 Muito comum 23,9 16,1 0,8 0,8 22,9 15,5 1,0 0,2 Muito comum Muito comum 13,4 - 16,7 0,7 Muito comum 12,8 0,3 11,8 - Muito comum 4 Reação adversa Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Falta de ar Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução de apetite Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento Distúrbios psiquiátricos Insônia Perjeta + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel n=397 (100%) n=407 (100%) Frequência % Leves e Graves graves% % Classe de sistema orgânico Placebo + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel Frequência para Frequência % Leves e graves Graves % % Perjeta + Herceptin® (trastuzumabe) + docetaxel 15,6 2,0 14,0 1,0 Muito comum 26,4 1,5 29,2 1,7 Muito comum 13,9 - 14,0 - Muito comum 13,4 - 13,3 - Muito comum Reações relacionadas à infusão, reações de hipersensibilidade/anafilaxia As reações mais comuns ( 1,5%) associadas à infusão no grupo tratado com Perjeta foram náuseas, febre, diarreia, calafrios, fadiga e cefaleia. Durante o segundo ciclo, quando todas as drogas foram administradas no mesmo dia, as reações mais comuns associadas à infusão ( 1,5%) no grupo tratado com Perjeta foram alopecia, náuseas e redução do apetite, fadiga, obstipação, diarreia, estomatite e hipersensibilidade à droga. No estudo pivotal CLEOPATRA, a frequência total de eventos de hipersensibilidade/anafilaxia foi 1,7% maior no grupo de pacientes tratado com Perjeta que no grupo com placebo. Em geral, a maioria das reações de hipersensibilidade foi de leve à moderada em gravidade e se resolveu com tratamento. Com base nas modificações feitas no tratamento em estudo, a maioria das reações foi avaliada como secundária às infusões de docetaxel. Alterações laboratoriais A incidência de reduções graves das células brancas do sangue foi equilibrada entre os dois grupos tratados. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Não há nenhuma experiência com superdose em estudos clínicos humanos. Doses únicas acima de 25 mg/kg (1.727 mg) não foram testadas. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. MS-1.0100.0657 Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº 6942 Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basileia, Suíça por Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha Embalado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça 5 Registrado, importado e distribuído no Brasil por Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 Rio de Janeiro RJ CNPJ 33.009.945/0023-39 Serviço Gratuito de Informações - 0800 7720 289 www.roche.com.br

Perjeta em frasco-ampola deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC) e dentro de sua embalagem original para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, a solução diluída deve ser utilizada imediatamente. A solução de Perjeta apresenta coloração incolor a castanho claro e é clara a levemente opalescente. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.