Bula Istarplas 200/0,5

No início do tratamento é necessário verificar o nível de creatinina do soro sangüíneo. Se o nível de creatinina for próximo ao limite estabelecido (1.2-2.0 mg/dL ou 106-177 µmol/L, limite este verificado nos pacientes com falha renal compensatória), é necessário um controle regular dos níveis séricos de eletrólitos e do balanço de fluídos, assim como das taxas da função renal. Nas terapias com duração de vários dias, mesmo naquelas com valores de creatinina sérica e resultados dos testes de urina normais, é essencial monitorar regularmente os valores de retenção renal. Se na ocorrência de tratamento de longo prazo for excedido o limite de 2 mg/dL para creatinina no plasma, a infusão deverá ser imediatamente descontinuada. A possibilidade de sobrecarga circulatória deve ser considerada nos pacientes que recebem hidroxietilamido. A expansão excedente do volume do sangue pode melhor ser detectada monitorando a pressão venosa central. Hidroxietilamido deve ser usado com cuidado nos pacientes muito novos ou nos idosos, naqueles com edema pulmonar e/ou insuficiência cardíaca congestiva e também naqueles com função renal danificada, desde que estes pacientes sejam particularmente suscetíveis à sobrecarga circulatória. Naqueles pacientes para os quais a limitação do sódio é indicada, deve-se ressaltar que 500 mLdo hidroxietilamido 6% em solução de cloreto de sódio 0,9% contem 77 mEq de sódio e cloreto. O volume urinário é um guia útil no tratamento do choque hipovolêmico; entretanto, a persistência de oligúria (pouca urina) depois que o paciente recuperou do choque indica possível insuficiência renal, e a terapia com hidroxietilamido deve ser interrompida nestes pacientes. Asegurança do hidroxietilamido em situações que requerem o uso freqüente da droga por períodos de tempo prolongados (à exceção da leucoferese) não foi avaliada inteiramente, embora determinadas circunstâncias pareçam estar associadas com o uso crônico de hidroxietilamido. Desta maneira, um sangramento clínico importante pode ocorrer nos pacientes com hemorragia subaracnóide, os quais receberam hidroxietilamido repetidamente durante vários dias para a prevenção de vasoespasmo. Coagulopatias cerebrais, sangramento local e sangramento intracranial foi relatado nos pacientes tratados com hidroxietilamido que se submeteram à cirurgia de aneurisma cerebral. Conseqüentemente, atualmente recomenda-se que o hidroxietilamido não seja usado para o tratamento do vasoespasmo cerebral e nos pacientes com hemorragia subaracnóide. Deve ser evitado também naquelas condições que exigem uso prolongado (à exceção da leucoferese) durante diversos dias. Além disso, alguns clínicos sugerem que o uso do hidroxietilamido seja evitado em todos os pacientes neurocirúrgicos, desde que seja necessária nestes pacientes a prevenção da hemorragia intracranial. Em casos de desidratação severa, primeiramente deverá ser oferecida uma solução cristalóide (preferencialmente soluções eletrolíticas). Devem ser dispensados cuidados particulares para pacientes com doenças hepáticas crônicas severas ou casos severos de doença de Von Willebrand. A redução da função renal pode incrementar uma insuficiência hepática existente (com alta pressão arterial) e levar ao impedimento mecânico do fluxo biliar. Níveis indiretos ligeiramente aumentados de bilirrubina podem ocorrer muito raramente. Conseqüentemente, as soluções de Istarplas 6% e 10%, devem ser usadas com cuidado nos pacientes com uma história de doença do fígado. Tem sido descrita na literatura a correlação entre dose e freqüência de prurido em pacientes com desordens otoneurológicas, como perda súbita de audição, zumbido ou trauma acústico. Para terapias com Istarplas 10% é aconselhável reduzir a dosagem para 250 mL/dia no máximo. Isto reduzirá o risco de prurido como efeito colateral. Se ocorrer prurido, o tratamento deverá ser descontinuado. Uma atenção maior deve ser oferecida para a infusão adequada e correta da solução, devendo-se assegurar o suprimento suficiente de fluidos (2 a 3 litros de fluidos por dia). Infusões de hidroxietilamido conduzem a uma redução dose-dependente no nível do hematócrito e da proteína do plasma devido ao efeito da diluição. É possível que ocorra um prolongamento do tempo de coagulação, e conseqüentemente do tempo de sangramento. A administração de células vermelhas, de plaquetas, e de plasma congelado fresco deve ser considerada se uma diluição excessiva ocorrer. Durante as infusões das soluções de hidroxietilamido, reações de intolerância de todas as classes de severidade podem ocorrer, o que pode ser observado também com outros expansores coloidais de volume, ainda que não seja comum. Estas reações anafiláticas manifestam-se como sintomas da pele ou conduzem-se através de uma vermelhidão e ruborização repentina da face e da garganta, niveladas a uma queda na pressão sangüínea, choque e parada cárdiorrespiratória. Se as reações de intolerância ocorrerem, a infusão deve ser interrompida e as medidas habituais aplicadas imediatamente; a administração de um agente anti-histamínico pode ser necessária. Níveis elevados de amilase plasmática podem ser observados temporariamente após a administração de Istarplas 6%, embora nenhuma associação com pancreatite tenha sido demonstrada. Deve-se considerar os ricos e benefícios do tratamento com Hidroxietilamido de forma individualizada para cada paciente. Uso em Leucoferese Declínios ligeiros na contagem de plaquetas e nos níveis de hemoglobina, podem ocorrer nos doadores que se submetem a procedimentos repetidos de leucoferese usando solução de hidroxietilamido 200/0,5 6%/10%, devido aos efeitos de expansão do volume e à coleta de plaquetas e eritrócitos. Os níveis de hemoglobina retornam geralmente ao normal dentro de 24 horas. Ahemodiluição ocasionada pelo uso de soluções de hidroxietilamido 200/0,5 6%/10%, pode também resultar, no período de 24 horas, em declínios nos valores da proteína total, da albumina, do cálcio e do fibrinogênio. Nenhumas destas diminuições ocorrem em um grau reconhecido, para serem riscos clinicamente significativos aos doadores saudáveis. Aavaliação clínica regular e freqüente e as contagens de sangue completas são necessárias para a monitoração apropriada do uso de Istarplas durante a leucoferese. Uso excedente por períodos prolongados A solução de Istarplas 6% e 10%, não foi avaliada adequadamente para estabelecer sua segurança em outras situações (à exceção da leucoferese) que requerem o uso freqüente de soluções coloidais por extensos períodos. Uso em idosos, durante a gravidez, nos recém-nascidos, crianças e outros grupos de risco: Idosos: Istarplas 6% e 10% não apresentam contra-indicações ou efeitos colaterais quando usados por pacientes com mais de 65 anos de idade, desde que atendidas às indicações e posologia descritas na bula. Gravidez e Lactação: Existem dados disponíveis, porém insuficientes, sobre o uso de colóides nos estágios iniciais da gravidez (primeiro trimestre), desta forma, o uso de Istarplas 6% e 10% deve ser evitada neste estágio. Nos estágios mais tardios da gravidez a preparação deve somente serusada para indicações cruciais. *Gravidez: Categoria de risco C. Os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Crianças: Embora não tenham sido conduzidos estudos clínicos suficientes em crianças, resultados de uma avaliação retrospectiva do uso de Istarplas neste tipo de paciente (perioperatoriamente e UTI) permitem concluir uma relação custobenefício do uso de Istarplas em casos de aplicações apropriadas onde foram consideradas as mesmas precauções utilizadas em adultos. Uma solução de Istarplas 6% (peso molecular médio 200.000) foi considerada eficaz e segura quando comparada com a albumina humana na conduta da reposição do volume nas crianças com menos de 3 anos de idade que se submeteram a cirurgias cardíacas. Para estudar os efeitos renais em recém-nascidos (medidos pela creatininemia), ocasionados pelo uso de hidroxietilamido de médio peso molecular, foi realizado um estudo com neonatos. O estudo concluiu que as soluções de hidroxietilamido 200/0,5-6%, em condições normais de uso e posologia, não afeta significativamente a função renal, já que em 50% dos pacientes pediátricos saudáveis, a expansão do volume do plasma com hidroxietilamido 200/0.5 - 6% não aumentou a creatininemia. Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas: Soluções contendo hidroxietilamido não afetam a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Carcinogenicidade e Mutagenicidade Quando se discute o potencial mutagênico e carcinogênico de HES tem-se que ter em mente que o mesmo é uma medicação coloidal de reposição do volume. O local da ação destas soluções é o espaço intravenoso. Todas as preparações de HES que estão em uso são (massa molar de 70.000 a 450.000 Dalton) moléculas derivadas do amido, de peso molecular relativamente elevado, com um caráter notadamente hidrofílico. Assim, a permeabilidade destas moléculas através da membrana da célula é impedida. HES é muito similar ao próprio glicogênio do corpo. Portanto, considerando as características químicas e físicas do HES, conclui-se que nenhum efeito mutagênico ou cardiogênico poderá ser detectado. Teratogenicidade Aadministração diária de HES, nos ratos e camundongos, durante todo o período de gestação, não ocasionou malformações e nenhum efeito embriotóxico ou teratogênico. Atualmente, não existe nenhum estudo que relata as conseqüências da administração de HES nas mulheres, durante a gravidez. Desta maneira, as soluções de HES devem ser usadas somente após a avaliação mais cuidadosa da relação benefício/risco. Interações Medicamentosas: São desconhecidas interações entre soluções de hidroxietilamido (de qualquer peso molecular) em cloreto de sódio e outros medicamentos até o momento. Não deve ser utilizado como veículo de medicamentos. Relata-se também que a segurança e a compatibilidade com outros aditivos, à exceção do anticoagulante citrato, não foram estabelecidas. Hidroxietilamido é incompatível com muitos compostos, incluindo vários antibacterianos injetáveis. Interações com exames laboratoriais: comumente os valores de amilase sérica podem aumentar com a administração de hidroxietilamido e interferir no diagnóstico de pancreatite. Sugeriu-se que Istarplas forma um complexo com a amilase, sendo esta eliminada mais lentamente, resultando em um aumento na sua concentração circulante. Concentrações elevadas de bilirrubina foram relatadas no plasma em 2 de 20 indivíduos saudáveis que receberam infusões múltiplas de hidroxietilamido; entretanto, a bilirrubina total e os resultados de outros testes de função do fígado permaneceram dentro dos limites normais. As concentrações da bilirrubina retornaram ao normal dentro de 96 horas após o final da infusão. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Via de administração: Intravenosa e individualizada. Uso adulto. As soluções de Istarplas 6% e 10% devem ser administradas somente por infusão intravenosa. A dose e a taxa total de infusão dependem da quantidade de plasma e de sangue perdido e da hemoconcentração resultante. Adultos: Istarplas 6%: a quantidade administrada geralmente é de 500 a 1.000 mLpor dia. Doses de mais de 2.000 mLpor dia, para um paciente típico de 70 quilogramas (aproximadamente 28 mL por quilograma de peso corporal) não são requeridos geralmente. Nos pacientes com choque hemorrágico agudo, a solução de hidroxietilamido pode ser administrada em uma taxa que aproxima 1,2 g/kg por hora (20 mL/kg por hora). O volume diário máximo administrado é 33 mL/Kg de peso corporal, o que equivale a aproximadamente 2 g de hidroxietilamido/Kg de peso corporal. O uso de soluções por períodos superiores a 72 horas não foi estudado. Istarplas 10%: A dose máxima diária recomendada é de até 20 mL/Kg de peso corporal/dia, o que equivale a 2,0 g de hidroxietilamido/Kg de peso corporal/dia ou a 1.500 mL/75 Kg de peso corporal/dia. Pacientes Pediátricos: Não foram conduzidos estudos clínicos controlados em pacientes pediátricos, para estabelecer a segurança e a eficácia de Istarplas. Da mesma maneira, quando HES 200/0,5 é usado como um adjuvante no tratamento de hipovolemia e choque, a dose e a taxa de infusão dependem da perda de fluidos e da hemoconcentração resultante e devem ser determinadas de acordo com a necessidade do paciente. Adose usual no adulto da solução de Istarplas 6%, considerando as indicações acima expostas é 30-60 g (500-1000 mL). Adose diária do total da solução a 6% geralmente não deve exceder 1,2 g/kg (20 mL/kg) ou 90 g (1500 mL). Taxas mais lentas da administração são usadas geralmente nos pacientes com queimaduras ou choque séptico. Nos pacientes com insuficiência renal severa (clearance de creatinina menor que 10 mL/minuto), a dosagem inicial usual de hidroxietilamido pode ser administrada, mas a dose subseqüente deve ser reduzida a aproximadamente 25-50% da dose usual. Recomendação de Dose para Doadores de Sangue - Hemodiluição Normovolêmica Aguda (ANH): Substituição de sangue autólogo imediatamente antes da cirurgia com valores definidos de hematócrito. Os valores de hematócrito não devem cair abaixo de 30% após a ANH. A proporção de substituição é de 1:1 (Istarplas 6% e sangue). - Sangue - retirado: 2 - 3 x 500 mL (sangue autólogo) - Dose diária: 2-3 x 500 mL (Istarplas 6%) - Velocidade de retirada de sangue: 1000mL/ 15-30 minutos - Velocidade de infusão: 1000 mL/15 - 30 minutos Recomendação de Dose para Terapia de Hemodiluição: HISTÓRICO DE REVISÃO PARA BULA PA I ISTARPLAS 200/0,5 HALEXISTAR Data Concentração Itens Alterados Setembro/2013 60 mg/mL e 100 mg/mL Alteração dos itens: - Quando não devo usar este medicamento? E O que devo saber antes de usar este medicamento?, em atendimento a solicitação da Gerência de Farmacovigilância/ANVISA

MEDICAMENTO? Istarplas deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) protegido da luz e umidade. No entanto, uma exposição breve até 40°C não afeta adversamente o produto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, usar imediatamente. Depois de aberto este medicamento, por ser de caráter estéril, não se pode em hipótese alguma guardar ou conservar as soluções utilizadas, as mesmas devem ser descartadas. Antes de serem administradas as soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presença de partículas, turvação na solução, fissuras e quaisquer violações na embalagem primária. Não utilizar se detectadas partículas ou algum tipo de precipitado. Este medicamento é um líquido, límpido, incolor e inodoro. Isento de partículas estranhas. Asolução remanescente não utilizada deve ser rejeitada. Não congelar. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saberse poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve sermantido fora do alcance das crianças.